Descrizione del progetto
Inizio e progressione della sintesi proteica mitocondriale in funzione del tempo
I mitocondri alimentano quasi ogni processo del corpo umano attraverso l’adenosina trifosfato, la “moneta” energetica della cellula. Inoltre, hanno un proprio DNA e sintetizzano proteine su ribosomi mitocondriali specifici. I difetti presenti in questo apparato causano disturbi mitocondriali gravi e contribuiscono alla tossicità dei farmaci. La sequenza precisa degli eventi molecolari alla base della sintesi proteica mitocondriale, comprese l’inizio e l’allungamento (aggiunta di aminoacidi uno alla volta), è ancora poco chiara. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto DYNAMITE si propone di descrivere questo processo dinamico con un livello di dettaglio senza precedenti, combinando misurazioni cinetiche rapide con la microscopia crioelettronica risolta nel tempo. Il risultato è il primo quadro dinamico in assoluto della traduzione mitocondriale umana, che potrebbe portare alla comprensione delle malattie mitocondriali e allo sviluppo di terapie per curarle.
Obiettivo
The DYNAMITE project aims to uncover the precise sequence of molecular events that govern human mitochondrial translation initiation and its transition to elongation. Mitochondria are essential for energy production, and defects in their translation machinery cause severe diseases and contribute to drug toxicity. Despite recent structural advances, the dynamic steps of initiation remain poorly understood.
To address this gap, DYNAMITE will combine kinetic assays using stopped-flow fluorescence to quantify the timing and order of initiation events with time-resolved cryo-electron microscopy to capture structural snapshots of transient intermediates during initiation and early elongation. These datasets will be integrated into a unified, time-stamped mechanistic model, linking reaction rates with structural transitions.
This work will deliver the first dynamic framework of human mitochondrial translation, providing fundamental insight into how the mitoribosome functions at its earliest stages. By revealing regulatory checkpoints and structural transitions, DYNAMITE will open new avenues for studying disease-associated mutations and designing safer, mitochondria-sparing drugs. Ultimately, this knowledge could help reduce the risk of mitochondrial toxicity, which is a major cause of late-stage drug failure, and accelerate the development of effective therapies for mitochondrial disorders and other conditions linked to mitochondrial dysfunction.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia sicurezza dei farmaci
- scienze naturali scienze biologiche genetica
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare biologia strutturale
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
171 77 STOCKHOLM
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.