Ziel
After fertilisation, the human embryo undergoes several divisions forming a free-floating blastocyst, which implants into the endometrium a week later. Implantation failure is responsible for 40-70% of pregnancy losses and is caused by the inability of the blastocyst to form a trophoblast envelope that embeds in the endometrium, but little is known about the regulators of trophoblast development during this critical time. Moreover, the deep embedding of the human blastocyst, termed interstitial implantation, is a unique human feature and considered to be the newest evolutionary innovation, distinct from the ancestral superficial mechanisms.
We hypothesise that the formation of the deeply embedded trophoblast envelope is regulated by the activity of specific transcription factors (TFs) that govern cellular ability to proliferate and migrate. Given that interstitial implantation has evolved mainly in Great apes, we hypothesise that evolutionary changes in the genetic sequences of Cis-Regulatory Elements (CREs) controlling the activity of these TFs have contributed to deep embedding. To test our hypotheses, we will model implantation by placing human blastoids on hydrogels containing endometrial cells and generate multiomics data from implanting trophoblasts to model their gene regulatory networks (GRNs). We will functionally validate TFs central to these GRNs using genetically engineered blastoids. Next, we will use a neural convolutional network model to select CREs whose change in accessibility correlate with the depth of embedding in dierent species. Finally, we will validate the functions of these CREs using genetically engineered blastoids in our implantation model.
This project aims to identify key regulators of trophoblast development during implantation and to clarify how genetic sequences impact implantation outcomes, providing insight into the fragility of human pregnancy.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zoologie Mammalogie Primatologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Geburtshilfe
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Embryologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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1030 WIEN
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.