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Molecular and Metabolic Mechanisms of Trypanosoma vivax Vascular Sequestration

Projektbeschreibung

Die Trypanosomenanhaftung bei Nutztieren blockieren

Die afrikanische Tiertrypanosomiasis ist eine schwere Tierkrankheit, die durch Trypanosomenparasiten verursacht und durch Stechmücken übertragen wird. Obwohl die am weitesten verbreitete Parasitenart Trypanosoma vivax in Afrika und Südamerika großen Schaden verursacht, ist sie bislang nur unzureichend erforscht. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmennprogramm wird das Projekt VIVASEQ untersuchen, wie sich dieser Parasit an die Wände von Blutgefäßen anheftet und dadurch der Beseitigung entgeht und Gewebe schädigt. Im Zuge der Forschung werden die für die Anheftung verwendeten Moleküle identifiziert, die Stoffwechselumprogrammierung des Parasits zur Aufrechterhaltung dieses Verhaltens untersucht und Möglichkeiten zur Blockierung dieses Verhaltens überprüft. Mittels fortschrittlicher Bildgebungsverfahren, Metabolomik und VOC-Modellen (Gefäß auf Chip) könnte das Projekt neue Strategien zur weltweiten Seuchenkontrolle unterstützen und Auswirkungen auf die Gesundheit regionaler Nutztiere zeitigen.

Ziel

Animal African trypanosomiasis (AAT) is a deadly vector-borne disease of livestock caused by Trypanosoma brucei, T. congolense, and T. vivax. T. vivax is the least studied but the most geographically widespread, driving epidemics across Africa and South America with major economic and social impacts. In the mammalian host, T. vivax exhibits unique vascular tropism through cytoadhesion to endothelial cells (i.e. sequestration), which promotes endothelial activation and tissue pathology. This host–parasite interaction requires both specific adhesion factors and energy to sustain binding under blood flow. Preliminary transcriptomic data from the host lab show that T. vivax undergoes marked transcriptional reprogramming during sequestration, with differential expression of adhesion factors, and upregulation of glycolytic genes, indicating that glucose metabolism supports vascular tropism.
In VIVASEQ, I propose to elucidate the molecular and metabolic mechanisms underlying T. vivax sequestration, with the ultimate goal of functionally disrupting this process, therefore preventing disease. This will be achieved by:
1) identifying the candidate parasite molecules mediating sequestration,
2) characterizing the metabolic remodeling that sustains this interaction, and
3) functionally targeting adhesion factors to disrupt sequestration.
I will apply cutting-edge approaches not yet implemented in T. vivax research, including targeted mass spectrometry, ultrastructural expansion microscopy, metabolomics, and a host-specific vessel-on-chip model. VIVASEQ will provide fundamental knowledge to support the implementation of sequestration-blocking strategies to control AAT, whilst potentially uncovering evolutionarily conserved mechanisms of parasite-endothelial cell interactions with broader relevance to vascular infections.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

UNIVERSIDADE CATOLICA PORTUGUESA
Netto-EU-Beitrag
€ 191 343,12
Gesamtkosten
Keine Daten