Objetivo
Burkitt lymphoma (BL) is an aggressive and fast-growing type of non-Hodgkin B-cell lymphoma, characterised by chromosomal translocations involving MYC in nearly 95% of cases. TPL2 is a cytoplasmic kinase positioned at the intersection of ERK/JNK and NF-κB signaling cascades, and has been characterized as acting either as an oncogene or as a tumor suppressor in diverse solid and hematological malignancies. Preliminary data generated in BL cell lines and primary samples, indicate an inverse correlation between MYC expression and TPL2 levels underpinned by putative direct transcriptional repression. Furthermore, low TPL2 levels have been correlated with enhanced disease aggressiveness in the BL-prone Eμ-myc mouse model. Thus, we hypothesize that any MYC-dependent tuning of TPL2 would directly reprogram pathways that sustain BL growth and stress adaptation. In the proposed project, we will follow a comprehensive experimental approach taking advantage of both human cell lines and mouse models combined with high throughput omics technologies. The proposal will be divided in three intercorrelated work packages. In WP1, we will identify the mechanism by which MYC transcriptionally regulates TPL2 in BL cell lines, by combining genetic engineering, gene regulation and functional analysis. In WP2, we will integrate mouse models and single-cell omics to define the B-cell–intrinsic role of TPL2 in MYC lymphomagenesis in vivo, while in WP3, will be determined whether TPL2 status predicts or modulates response to direct MYC antagonists, through the integration of in vitro and in vivo strategies. The proposed project will give insight into the molecular mechanisms of MYC-mediated regulation of TPL2 expression and function, which is mechanistically important for Burkitt lymphoma and may extend to other MYC-driven malignancies (such as subsets of DLBCL and high-grade lymphomas), thereby supporting biomarker-guided precision therapies with emerging direct MYC inhibitors.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética
- ciencias naturales matemáticas matemáticas puras análisis matemático análisis funcional
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
105 61 ATHINA
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.