Objectif
Burkitt lymphoma (BL) is an aggressive and fast-growing type of non-Hodgkin B-cell lymphoma, characterised by chromosomal translocations involving MYC in nearly 95% of cases. TPL2 is a cytoplasmic kinase positioned at the intersection of ERK/JNK and NF-κB signaling cascades, and has been characterized as acting either as an oncogene or as a tumor suppressor in diverse solid and hematological malignancies. Preliminary data generated in BL cell lines and primary samples, indicate an inverse correlation between MYC expression and TPL2 levels underpinned by putative direct transcriptional repression. Furthermore, low TPL2 levels have been correlated with enhanced disease aggressiveness in the BL-prone Eμ-myc mouse model. Thus, we hypothesize that any MYC-dependent tuning of TPL2 would directly reprogram pathways that sustain BL growth and stress adaptation. In the proposed project, we will follow a comprehensive experimental approach taking advantage of both human cell lines and mouse models combined with high throughput omics technologies. The proposal will be divided in three intercorrelated work packages. In WP1, we will identify the mechanism by which MYC transcriptionally regulates TPL2 in BL cell lines, by combining genetic engineering, gene regulation and functional analysis. In WP2, we will integrate mouse models and single-cell omics to define the B-cell–intrinsic role of TPL2 in MYC lymphomagenesis in vivo, while in WP3, will be determined whether TPL2 status predicts or modulates response to direct MYC antagonists, through the integration of in vitro and in vivo strategies. The proposed project will give insight into the molecular mechanisms of MYC-mediated regulation of TPL2 expression and function, which is mechanistically important for Burkitt lymphoma and may extend to other MYC-driven malignancies (such as subsets of DLBCL and high-grade lymphomas), thereby supporting biomarker-guided precision therapies with emerging direct MYC inhibitors.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences naturelles mathématiques mathématiques pures analyse mathématique analyse fonctionnelle
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
105 61 ATHINA
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.