Obiettivo
Burkitt lymphoma (BL) is an aggressive and fast-growing type of non-Hodgkin B-cell lymphoma, characterised by chromosomal translocations involving MYC in nearly 95% of cases. TPL2 is a cytoplasmic kinase positioned at the intersection of ERK/JNK and NF-κB signaling cascades, and has been characterized as acting either as an oncogene or as a tumor suppressor in diverse solid and hematological malignancies. Preliminary data generated in BL cell lines and primary samples, indicate an inverse correlation between MYC expression and TPL2 levels underpinned by putative direct transcriptional repression. Furthermore, low TPL2 levels have been correlated with enhanced disease aggressiveness in the BL-prone Eμ-myc mouse model. Thus, we hypothesize that any MYC-dependent tuning of TPL2 would directly reprogram pathways that sustain BL growth and stress adaptation. In the proposed project, we will follow a comprehensive experimental approach taking advantage of both human cell lines and mouse models combined with high throughput omics technologies. The proposal will be divided in three intercorrelated work packages. In WP1, we will identify the mechanism by which MYC transcriptionally regulates TPL2 in BL cell lines, by combining genetic engineering, gene regulation and functional analysis. In WP2, we will integrate mouse models and single-cell omics to define the B-cell–intrinsic role of TPL2 in MYC lymphomagenesis in vivo, while in WP3, will be determined whether TPL2 status predicts or modulates response to direct MYC antagonists, through the integration of in vitro and in vivo strategies. The proposed project will give insight into the molecular mechanisms of MYC-mediated regulation of TPL2 expression and function, which is mechanistically important for Burkitt lymphoma and may extend to other MYC-driven malignancies (such as subsets of DLBCL and high-grade lymphomas), thereby supporting biomarker-guided precision therapies with emerging direct MYC inhibitors.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
105 61 ATHINA
Grecia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.