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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Role of CD24 and CD24hi Neutrophils in key co-morbidities associated with the MyeloProliferative Neoplasms

Descripción del proyecto

El papel de los neutrófilos inflamatorios en las neoplasias mieloproliferativas

Los neutrófilos son las células inmunitarias más abundantes del organismo y constituyen la primera línea de defensa frente a las infecciones. Cada vez hay más indicios de que un subconjunto específico de neutrófilos podría favorecer la aparición de cáncer. Sin embargo, aún se desconoce su función en las neoplasias mieloproliferativas. Este tipo de tumor hemático maligno provoca una cicatrización progresiva de la médula ósea y la formación de coágulos sanguíneos peligrosos, además de aumentar el riesgo de evolución a leucemia. Las opciones de tratamiento disponibles son limitadas. En el proyecto NeutroMPN, que cuenta con el respaldo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará una población de neutrófilos descubierta recientemente y caracterizada por la sobreexpresión de la proteína de superficie CD24. Los investigadores evaluarán la utilidad de CD24 como biomarcador pronóstico y estudiarán la contribución de estos neutrófilos a la progresión de las neoplasias mieloproliferativas. A largo plazo, el objetivo es identificar nuevas dianas para desarrollar tratamientos personalizados.

Objetivo

Neutrophils are the most abundant leukocytes in the organism and represent the first line of immune defence against pathogens. Recent discoveries highlighted a new pro-tumoral subset of neutrophils implicated in the emergence of solid cancer. Yet, the role of this subset of neutrophils in the context of hematological clonal disorders, such as myeloproliferative neoplasms (MPNs), remains under investigated.
MPNs are then characterized by reduced life quality and associated complications: thrombosis, bone marrow scarring impeding normal hematopoiesis (myelofibrosis) and leukemic transformation. These hematological diseases have a major social cost, that will be amplified in the next years with the aging population. Main therapies for MPNs are focused on symptoms and new treatments are needed. We recently discovered that neutrophils produced by MPN cancerous cells in the bone marrow (BM) are characterized by high expression of CD24 (CD24hi) and are involved in the development of myelofibrosis (BM scarring) in MPNs. However, the possible role of CD24 or these inflammatory neutrophils in key co-morbidities in MPN, such as thrombosis (blood clotting) and leukemic transformation, are unknown. This proposal aims at filling this critical gap of knowledge through three independent, yet highly interconnected, work packages: 1) validation of CD24 as functional biomarker for prognosis and novel personalized treatment; 2) role of CD24hi neutrophils in MPN thrombosis risk and 3) impact of CD24hi neutrophils on leukemic transformation. NeutroMPN project merges the expertise of the applicant in hematopoietic mechanisms of leukemic transformation in human and humanised models of MPN with the host group’s knowledge and resources in the microenvironment in MPN and leukemia. A 3-month secondment will provide necessary training in animal models of MPN thrombosis. Together, this project will test a new functional biomarker for prognosis and personalized treatment in MPN.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinador

UNIVERSIDAD DE SEVILLA
Aportación neta de la UEn
€ 209 914,56
Coste total
Sin datos

Socios (1)