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Role of CD24 and CD24hi Neutrophils in key co-morbidities associated with the MyeloProliferative Neoplasms

Projektbeschreibung

Die Rolle entzündlicher Neutrophiler bei hämatologischen Malignomen

Neutrophile sind die am häufigsten vorkommenden Immunzellen im Körper und bilden die erste Verteidigungslinie gegen Infektionen. Neueste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine bestimmte Untergruppe von Neutrophilen die Entstehung von Krebs begünstigen könnte, doch ihre Rolle bei hämatologischen Malignomen, den sogenannten myeloproliferativen Neoplasien, ist nach wie vor kaum verstanden. Diese Krebsarten führen zu einer fortschreitenden Vernarbung des Knochenmarks, gefährlichen Blutgerinnseln und einem erhöhten Risiko der Umwandlung in Leukämie, wobei nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen. Mit Unterstützung der Marie Skłodowska-Curie-Maßnahmen untersucht das NeutroMPN-Projekt eine neu entdeckte Population von Neutrophilen, die sich durch eine hohe Expression des Oberflächenproteins CD24 auszeichnet. Die Forschenden werden CD24 als prognostischen Biomarker validieren und untersuchen, wie diese Neutrophilen zur Erkrankung beitragen. Langfristiges Ziel ist es, neue Ansatzpunkte für eine personalisierte Behandlung zu identifizieren.

Ziel

Neutrophils are the most abundant leukocytes in the organism and represent the first line of immune defence against pathogens. Recent discoveries highlighted a new pro-tumoral subset of neutrophils implicated in the emergence of solid cancer. Yet, the role of this subset of neutrophils in the context of hematological clonal disorders, such as myeloproliferative neoplasms (MPNs), remains under investigated.
MPNs are then characterized by reduced life quality and associated complications: thrombosis, bone marrow scarring impeding normal hematopoiesis (myelofibrosis) and leukemic transformation. These hematological diseases have a major social cost, that will be amplified in the next years with the aging population. Main therapies for MPNs are focused on symptoms and new treatments are needed. We recently discovered that neutrophils produced by MPN cancerous cells in the bone marrow (BM) are characterized by high expression of CD24 (CD24hi) and are involved in the development of myelofibrosis (BM scarring) in MPNs. However, the possible role of CD24 or these inflammatory neutrophils in key co-morbidities in MPN, such as thrombosis (blood clotting) and leukemic transformation, are unknown. This proposal aims at filling this critical gap of knowledge through three independent, yet highly interconnected, work packages: 1) validation of CD24 as functional biomarker for prognosis and novel personalized treatment; 2) role of CD24hi neutrophils in MPN thrombosis risk and 3) impact of CD24hi neutrophils on leukemic transformation. NeutroMPN project merges the expertise of the applicant in hematopoietic mechanisms of leukemic transformation in human and humanised models of MPN with the host group’s knowledge and resources in the microenvironment in MPN and leukemia. A 3-month secondment will provide necessary training in animal models of MPN thrombosis. Together, this project will test a new functional biomarker for prognosis and personalized treatment in MPN.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

UNIVERSIDAD DE SEVILLA
Netto-EU-Beitrag
€ 209 914,56
Adresse
CALLE S. FERNANDO 4
41004 Sevilla
Spanien
Region
Sur Andalucía Sevilla
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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