Objetivo
No single infectious agent has killed more humans historically than Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and tuberculosis (TB) remains a leading cause of infectious mortality worldwide. Yet, only 5-10% of infected individuals develop TB. The molecular mechanisms underlying progression to active TB in otherwise healthy individuals remain poorly defined. Emerging evidence suggests that TB is not solely an infectious disease but can also be a true genetic disorder in some patients, with rare and common inborn errors of IFNγ-mediated immunity predisposing individuals to clinical disease. However, currently reported genetic causes explain only about 1% of TB cases in populations of European descent, with homozygosity for the common P1104A TYK2 variant.
This project hypothesizes that rare loss-of-function mutations in human JAK2, a central kinase in the IL-12, IL-23, and IFNγ signaling axes, predispose to TB. Through a multidisciplinary approach that combines cutting edge bioinformatic analyses, population genetics, molecular biology, and immunological profiling, this research will identify rare and common JAK2 variants in TB patients, functionally characterize their impact on JAK2-dependent signaling using overexpression systems and patient-derived cell lines and assess the consequences of these variants on anti-mycobacterial immunity in patients’ primary immune cells.
This is the first study to investigate germline JAK2 mutations as a genetic cause of infectious disease. The outcomes of this project will have high-impact translational value that can inform vaccine design, targeted therapies (such as recombinant IFNγ therapy), and genetic screening in at-risk populations, especially in light of the expanding clinical use of JAK2 inhibitors. By uncovering a hidden genetic driver of TB, this ambitious project will transform our understanding of host-pathogen interactions and support the development of precision medicine approaches to combat a resurgent global health threat.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica neumología tuberculosis
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento vacuna
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud medicina personalizada
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75015 Paris
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.