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Investigation of the role of platelets in the generation and maintenance of healthy myelin

Descrizione del progetto

In che modo le piastrine influenzano la salute della mielina nel cervello che invecchia

Le piastrine, minuscole cellule del sangue note soprattutto per la loro funzione di sigillatura delle ferite, sono sempre più riconosciute come modulatori dell’infiammazione e della rigenerazione tissutale. Prove emergenti suggeriscono che le piastrine che si infiltrano nel sistema nervoso centrale attraverso emorragie microscopiche influenzino le cellule responsabili della formazione della mielina, con ripercussioni sulla protezione e sulla connettività neuronale. In piccole quantità sono benefiche, ma una presenza prolungata o eccessiva può essere dannosa per la mielina, con conseguenze dirette sull’invecchiamento, sulla sclerosi multipla e sulla demenza vascolare. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto HealthyMyelin mira a definire con precisione in che modo le piastrine umane influenzano la formazione e il mantenimento della mielina utilizzando coculture e organoidi del midollo spinale, per verificare se tali effetti richiedano un contatto cellulare diretto o siano mediati da vescicole extracellulari.

Obiettivo

"Platelets are numerous, small, anucleate, cells that circulate in blood vessels, typically considered only necessary for the formation of plugs in areas of vascular injury. However, accumulating experimental and clinical evidence has revealed that they can also modulate inflammation and regeneration. Previous experimental work of the supervisor's lab has shown that when platelets find their way in the central nervous system (CNS), they affect neural stem and progenitor cells, especially those gnerating myelin, the sheath that protects neurons and contributes to neuronal connectivity. In small numbers they create supportive microenvironments, but they become detrimental to myelin generation and regeneration when their numbers and the duration of their presence increases.
The appearance of brain micro-bleedings (leading to local infiltration of platelets) and of myelin degeneration is a frequent finding in the ageing CNS and in a range of brain neuropathologies, including vascular dementia and multiple sclerosis. Interestingly, immune thrombocytopenia (ITP), in which numbers of platelets are low, is also characterised by microbleedings and is correlated to cognitive decline.
In this project the fellow will built on her experience on working with mouse neural stem/ progenitor cells and platelets, to setup co-cultures of human platelets with human neural progenitors and spinal cord organoids. By collaborating with researchers at the Universities of Westminster and of Cambridge she will: a) define the parameters (numbers and time) that make platelets detrimental to the generation and the maintenance of healthy myelin in the human CNS. b) Explore if these effects necessitae the direct contact between platelets and myelin, or are mediated by diffusible microparticles, called extracellular vesicles. c) Assess if platelets colleted by ""older"" donors or by ITP patients show altered effects that contribute to pathology."

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

THE UNIVERSITY OF WESTMINSTER LBG
Contributo netto dell'UE
€ 260 347,92
Costo totale
Nessun dato