Skip to main content
Vai all'homepage della Commissione europea (si apre in una nuova finestra)
italiano it
CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
CORDIS

Circulating Tumor Cell-informed RADioresponse Assessment from heme-axis signatuRes

Descrizione del progetto

Biomarcatori predittivi della risposta alla radioterapia nel carcinoma prostatico

Il cancro alla prostata si diffonde spesso alle ossa, rappresentando uno degli aspetti più complessi della malattia. Il radio-223 è l’unica terapia radioattiva approvata in grado di prolungare la sopravvivenza; ciononostante, gli strumenti attualmente disponibili non consentono ancora di prevedere quali pazienti ne trarranno beneficio, motivo per cui l’identificazione di biomarcatori ematici affidabili rappresenta un’esigenza clinica urgente. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CTC-RADAR si concentra sulle cellule tumorali circolanti nel sangue per identificare le firme molecolari che prevedono la risposta al radio-223. I ricercatori hanno scoperto una promettente via metabolica collegata alla resistenza al trattamento e ne studieranno il ruolo meccanicistico utilizzando strumenti genetici e farmacologici, con l’obiettivo di sviluppare il primo pannello di biomarcatori convalidato per la previsione dell’esito della radioterapia nel cancro alla prostata.

Obiettivo

Bone metastases are a hallmark of castration-resistant prostate cancer (CRPC) and remain a major therapeutic challenge. Ra-223 is the only approved alpha-emitting radiopharmaceutical that prolongs survival in this setting. Radiographic monitoring is difficult and PSA responses are uncommon, underscoring the need for predictive biomarkers. Despite this clinical need, no blood-based biomarker panel currently exists to stratify patients for Ra-223 or to mechanistically inform radioresponse.

CTC-RADAR (Circulating Tumor Cell-informed RADioresponse Assessment from heme-axis signatuRes) addresses this gap by leveraging CTC transcriptomes to define functional biomarkers. Analyses of pre-Ra-223 CTCs compared between responders and non-responders revealed strong enrichment of heme-metabolism programs (NES > 4) in the non-responder group. Within this enrichment, MFRN1 and FECH emerged as leading-edge genes, nominating the MFRN1–FECH axis as a candidate determinant of radioresponse.

Building on these findings, CTC-RADAR will (i) define a CTC-based heme signature from responder vs non-responder comparisons, (ii) test the mechanistic role of the MFRN1–FECH axis through genetic and pharmacologic perturbations, and (iii) identify DNA damage–repair liabilities using a focused CRISPR dropout screen in heme-high, non-responder–like models. By integrating patient-derived CTC transcriptomes with functional assays, CTC-RADAR will deliver the first systematic evaluation of radioresponse defined by a CTC-driven heme signature and uncover clinically actionable DDR vulnerabilities with translational relevance for therapy development. In the longer term, prospective clinical studies could be designed to test and validate this signature, paving the way for its integration into patient care.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KOC UNIVERSITY
Contributo netto dell'UE
€ 398 612,04
Indirizzo
RUMELI FENERI YOLU SARIYER
34450 Istanbul
Turchia
Regione
İstanbul İstanbul İstanbul
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)