Descripción del proyecto
Efecto de los profagos en el plásmido pOXA-48 resistente a los carbapenémicos en enterobacterias
La resistencia a los antimicrobianos (RAM), sobre todo en las enterobacterias resistentes a los carbapenémicos, representan un problema sanitario mundial. Los profagos podrían desempeñar un papel importante en la propagación de plásmidos RAM entre las bacterias. En el proyecto PlasPhage, que cuenta con el respaldo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará cómo cómo influyen los profagos en la estabilidad del plásmido pOXA-48, que confiere resistencia a los carbapenémicos en las enterobacterias. El equipo del proyecto delineará las interacciones entre los profagos y el pOXA-48, evaluará su repercusión en la efecacia biológica y la estabilidad del plásmido y examinará los mecanismos moleculares implicados. Asimismo, creará un mapa funcional del interactoma profago-plásmido en bacterias patógenas de alto riesgo y desarrollará un marco para predecir la RAM mediada por plásmidos. El uso de aislados procedentes de pacientes permitirá garantizar la relevancia clínica de la investigación. Los resultados de la investigación podrían contribuir al desarrollo de nuevas terapias basadas en fagos.
Objetivo
Antimicrobial resistance (AMR) is a global health crisis, with carbapenem-resistant Enterobacterales among the most urgent threats. The epidemiological success of AMR plasmids depends on their interactions with bacterial hosts, yet the factors shaping these associations remain poorly understood. I hypothesize that prophages, ubiquitous integrated viruses of bacteria, are a critical, overlooked force shaping the distribution of AMR plasmids. PlasPhage will determine if prophages act as compatibility factors of critical carbapenem-resistance plasmids by shaping their fitness cost and stability. Focusing on the clinically-relevant pOXA-48 plasmid, this project aims to: 1) map the landscape of prophage-pOXA-48 interactions in clinical Enterobacterales; 2) quantify their impact on plasmid fitness and persistence; 3) elucidate the underlying molecular mechanisms. To address this, I will combine state-of-the-art high-throughput genomics, functional screenings, evolutionary assays, mathematical modelling, and molecular genetics. This will significantly progress the field by: 1) Obtaining the first functional map of the prophage-plasmid interactome in high-risk pathogens; 2) A new predictive framework for plasmid-mediated AMR evolution integrating prophages; 3) Elucidation of key molecular mechanisms of plasmid-prophage cross-talk. By using patient-derived isolates and a non-academic placement in a clinical microbiology setting, PlasPhage ensures translational relevance. Identifying prophage factors that destabilise pOXA-48 plasmids could inspire phage-based therapies that exploit natural conflicts to eliminate AMR plasmids from pathogens. By combining my expertise in phage biology with the host lab’s strength in plasmid biology and the placement’s clinical AMR expertise, this interdisciplinary fellowship will uniquely position me to lead research on the fundamental biology of mobile genetic elements, informing the next generation of anti-AMR strategies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica microbiología clínica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia resistencia a antibióticos
- ciencias naturales matemáticas matemáticas aplicadas modelo matemático
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
28006 Madrid
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.