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When plasmids meet phages (PlasPhage): Unveiling Mobile Genetic Element conflicts in carbapenem-resistant enterobacteria

Description du projet

L’influence des prophages sur le plasmide pOXA-48 résistant aux carbapénèmes chez les entérobactéries

La résistance aux antimicrobiens (RAM), en particulier celle des Enterobacterales résistantes aux carbapénèmes, constitue une crise sanitaire mondiale. Les prophages pourraient jouer un rôle essentiel dans la propagation des plasmides responsables de la RAM parmi les bactéries. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet PlasPhage va examiner comment les prophages influencent la stabilité du plasmide pOXA-48 résistant aux carbapénèmes chez les Enterobacterales. Il cartographiera les interactions entre les prophages et le pOXA-48, évaluera leur impact sur la santé et la stabilité du plasmide, et explorera les mécanismes moléculaires impliqués. Le projet établira une carte fonctionnelle de l’interactome prophage-plasmide chez les agents pathogènes à haut risque et développera un cadre capable de prédire la RAM médiée par les plasmides. L’utilisation d’isolats provenant de patients garantira la pertinence clinique de ces recherches. Les résultats pourraient ouvrir la voie à de nouvelles thérapies à base de phages.

Objectif

Antimicrobial resistance (AMR) is a global health crisis, with carbapenem-resistant Enterobacterales among the most urgent threats. The epidemiological success of AMR plasmids depends on their interactions with bacterial hosts, yet the factors shaping these associations remain poorly understood. I hypothesize that prophages, ubiquitous integrated viruses of bacteria, are a critical, overlooked force shaping the distribution of AMR plasmids. PlasPhage will determine if prophages act as compatibility factors of critical carbapenem-resistance plasmids by shaping their fitness cost and stability. Focusing on the clinically-relevant pOXA-48 plasmid, this project aims to: 1) map the landscape of prophage-pOXA-48 interactions in clinical Enterobacterales; 2) quantify their impact on plasmid fitness and persistence; 3) elucidate the underlying molecular mechanisms. To address this, I will combine state-of-the-art high-throughput genomics, functional screenings, evolutionary assays, mathematical modelling, and molecular genetics. This will significantly progress the field by: 1) Obtaining the first functional map of the prophage-plasmid interactome in high-risk pathogens; 2) A new predictive framework for plasmid-mediated AMR evolution integrating prophages; 3) Elucidation of key molecular mechanisms of plasmid-prophage cross-talk. By using patient-derived isolates and a non-academic placement in a clinical microbiology setting, PlasPhage ensures translational relevance. Identifying prophage factors that destabilise pOXA-48 plasmids could inspire phage-based therapies that exploit natural conflicts to eliminate AMR plasmids from pathogens. By combining my expertise in phage biology with the host lab’s strength in plasmid biology and the placement’s clinical AMR expertise, this interdisciplinary fellowship will uniquely position me to lead research on the fundamental biology of mobile genetic elements, informing the next generation of anti-AMR strategies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Contribution nette de l'UE
€ 242 593,20
Coût total
Aucune donnée

Partenaires (1)