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Deciphering OPA1 regulation and function in human CD8⁺ T cells across scales

Ziel

CD8⁺ T cells are central to adaptive immunity, eradicating pathogens and tumours while sustaining immune homeostasis. Their fate is shaped not only by transcriptional and signalling programmes but also by organellar organisation, an emerging regulatory layer. The mitochondrial GTPase Optic Atrophy 1 (OPA1) is uniquely positioned within this layer. By controlling inner membrane fusion and the assembly of cristae junctions, it tunes mitochondrial function. OPA1 is regulated through alternative splicing and proteolytic cleavage, generating isoforms whose balance dictates mitochondrial and cellular outcomes. Mutations disrupting this balance underlie cellular and systemic dysfunction, including immunopathologies. Existing immunological knowledge derives almost exclusively from murine knockout models, which lack isoform diversity and the nuanced regulation of the human system. IMMUNOPA-8T addresses this critical gap through three integrated aims that together define how OPA1 regulation shapes human CD8⁺ T cell biology in health and disease.

Aim 1 will deliver the first molecular and ultrastructural atlas of OPA1 across human T cell proliferative trajectories, by integrating proteogenomic approaches with volumetric electron microscopy.
Aim 2 will establish a genetic manipulation platform to mechanistically dissect isoform- and cleavage-specific OPA1 functions, combining precise editing with functional, metabolic, and ultrastructural phenotyping.
Aim 3 will translate these insights into a disease context, profiling OPA1 status in post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) and applying mechanistic discoveries to engineer ultrastructurally optimised CAR-T cells targeting EBV-driven lymphoma.

By linking molecular regulation, ultrastructural organisation, and function, IMMUNOPA-8T aims to open a new dimension of human T cell biology and unlock novel avenues for therapeutic innovation.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

UNIVERSITAT BASEL
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 292 118,88
Adresse
PETERSPLATZ 1
4051 Basel
Schweiz

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Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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