Skip to main content
Aller à la page d’accueil de la Commission européenne (s’ouvre dans une nouvelle fenêtre)
français fr
CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS

Mutagenic chemotherapy and inhibition of mismatch repair as a strategy to boost anti-tumor immune response

Description du projet

Réchauffer les tumeurs colorectales froides

Le cancer colorectal ne répond bien à l’immunothérapie que chez un petit groupe de patients dont les tumeurs présentent des défauts de réparation de l’ADN. Dans la plupart des cas, les systèmes de réparation restent normaux et les tumeurs demeurent «immunologiquement froides», sans que le système immunitaire les reconnaisse ou les attaque efficacement. Le projet CHIMERA financé par le CER vise à changer cette situation en convertissant les tumeurs colorectales résistantes en tumeurs «chaudes» susceptibles de répondre à l’immunothérapie. Les chercheurs testeront un nouvel inhibiteur de la réparation des mésappariements de l’ADN, en association avec certains médicaments de chimiothérapie, dans des modèles de laboratoire et animaux. En augmentant les mutations tumorales et la visibilité immunitaire, CHIMERA cherche à étendre l’immunothérapie à un nombre bien plus important de patients et à préparer cette stratégie en vue d’essais cliniques.

Objectif

In colorectal cancer (CRC), the efficacy of immunotherapy is currently limited to a small subgroup of tumors characterized by mismatch repair (MMR) deficiency. Conversely, little or no clinical benefit has been shown in the large majority of CRCs with MMR proficiency, which are accordingly defined as immune-cold tumors. Determining how to turn an immune-cold into a hot (immunotherapy responsive) tumor remains a major scientific challenge and an unmet clinical need.
Building on our recent demonstration that cytotoxic agents can increase tumor mutational burden and induce an immunogenic MMR deficient (MMRd)-like profile in preclinical CRC models, we devised CHIMERA as an ERC-2025-PoC initiative. CHIMERA leverages a validated in vitro and in vivo workflow to assess a first-in-class MMR inhibitor in combination with rationally selected cytotoxic agents, with the objective of converting MMR proficient (MMRp) cold tumors into an immunotherapy-responsive hot state. The project translates concepts generated within the ERC-ADG into a development program that integrates available drugs with novel molecules, thereby extending immunotherapy applicability beyond the current MMRd subgroup. Ultimately, CHIMERA is designed to consolidate proof-of-concept evidence for an innovative therapeutic strategy, laying the foundation for subsequent clinical testing and broader patient benefit in immuno-oncology.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI TORINO
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)