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Mutagenic chemotherapy and inhibition of mismatch repair as a strategy to boost anti-tumor immune response

Descrizione del progetto

Riscaldare i tumori colorettali freddi

Il cancro del colon-retto risponde bene all’immunoterapia solo in un piccolo gruppo di pazienti i cui tumori presentano difetti nella riparazione del DNA, mentre nella maggior parte dei casi i sistemi di riparazione rimangono normali e la malattia resta «fredda all’immunoterapia», ovvero senza che il sistema immunitario la riconosca o la attacchi efficacemente. Il progetto CHIMERA, finanziato dal CER, si propone di cambiare questa situazione trasformando i tumori del colon-retto resistenti in tumori «caldi», in grado di rispondere all’immunoterapia. I ricercatori testeranno un nuovo inibitore del sistema di riparazione degli errori di appaiamento del DNA, congiuntamente ad alcuni farmaci chemioterapici, in modelli di laboratorio e su animali. Aumentando le mutazioni tumorali e la visibilità immunitaria, CHIMERA mira ad estendere l’immunoterapia a molti più pazienti e a preparare questa strategia per l’implementazione nell’ambito di sperimentazioni cliniche.

Obiettivo

In colorectal cancer (CRC), the efficacy of immunotherapy is currently limited to a small subgroup of tumors characterized by mismatch repair (MMR) deficiency. Conversely, little or no clinical benefit has been shown in the large majority of CRCs with MMR proficiency, which are accordingly defined as immune-cold tumors. Determining how to turn an immune-cold into a hot (immunotherapy responsive) tumor remains a major scientific challenge and an unmet clinical need.
Building on our recent demonstration that cytotoxic agents can increase tumor mutational burden and induce an immunogenic MMR deficient (MMRd)-like profile in preclinical CRC models, we devised CHIMERA as an ERC-2025-PoC initiative. CHIMERA leverages a validated in vitro and in vivo workflow to assess a first-in-class MMR inhibitor in combination with rationally selected cytotoxic agents, with the objective of converting MMR proficient (MMRp) cold tumors into an immunotherapy-responsive hot state. The project translates concepts generated within the ERC-ADG into a development program that integrates available drugs with novel molecules, thereby extending immunotherapy applicability beyond the current MMRd subgroup. Ultimately, CHIMERA is designed to consolidate proof-of-concept evidence for an innovative therapeutic strategy, laying the foundation for subsequent clinical testing and broader patient benefit in immuno-oncology.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-POC

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Istituzione ospitante

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI TORINO
Contributo netto dell'UE
€ 150 000,00
Indirizzo
VIA GIUSEPPE VERDI 8
10124 Torino
Italia
Regione
Nord-Ovest Piemonte Torino
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (1)