Descripción del proyecto
Una nueva herramienta para la edición genética selectiva del cáncer
El sistema CRISPR-Cas9 representa una tecnología destacada de edición del genoma que se aplica con frecuencia en contextos de terapia génica. Sin embargo, persiste un desafío importante para lograr la focalización selectiva de las células malignas y, al mismo tiempo, preservar la integridad de los tejidos sanos. Se observan patrones distintos de metilación del ADN entre las células cancerosas y las sanas, lo que constituye una base prometedora para intervenciones terapéuticas dirigidas. En este contexto, el equipo del proyecto DeLIVER, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, investiga una variante de Cas9 especialmente diseñada, denominada ThermoCas9. Esta variante posee la capacidad particular de diferenciar entre secuencias de ADN metiladas y no metiladas. ThermoCas9 ha sido diseñado para interrumpir los genes desmetilados en las células de cáncer de hígado, preservando al mismo tiempo el tejido sano circundante. En el proyecto se validará esta estrategia de edición, lo que allanará el camino para un tratamiento de precisión contra el cáncer de próxima generación.
Objetivo
CRISPR-Cas technology has revolutionized genome editing, and Cas9-based systems have already enabled successful ex vivo and in vivo gene therapies. We have discovered and engineered a unique Cas9 variant, ThermoCas9, that combines attractive features – compact size, high stability, and exceptional specificity – with an unprecedented property: strict sensitivity to CpG methylation within its PAM recognition site.
This property creates therapeutic opportunities that are not achievable with canonical Cas9 enzymes. In hepatocellular carcinoma (HCC), essential genes often become demethylated and transcriptionally active, while the same genes remain methylated and silenced in healthy hepatocytes. By exploiting this difference, ThermoCas9 can selectively disrupt essential genes only in the tumor context, eliminating cancer cells while sparing healthy tissue.
We have recently demonstrated methylation-dependent discrimination in biochemical assays and in human cell lines (HEK293, HCT116) (manuscript under review). The DeLIVER project will now provide the first proof-of-concept for a therapeutic application. Specifically, we will test whether demethylated target genes in Huh7 liver cancer cells can be efficiently disrupted via ThermoCas9-mediated InDel formation, leading to selective killing of diseased cells while leaving healthy control cells (iPSC-derived hepatocytes) unaffected.
The primary outcome will be in vitro validation of this cancer-selective editing strategy, followed by testing in Huh7-derived xenograft models. In parallel, we will develop a business and IP strategy to enable future commercialization. Our long-term vision is to pioneer a next-generation therapeutic strategy by delivering ThermoCas9 as an mRNA/sgRNA payload via lipid nanoparticles – harnessing tumor-specific methylation signatures to achieve safe, selective, and highly effective treatment of cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias sociales sociología cuestiones sociales desigualdad social
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ingeniería y tecnología nanotecnología nanomateriales
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
6708 PB Wageningen
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.