Description du projet
Un nouvel outil pour l’édition génique sélective du cancer
Le système CRISPR-Cas9 constitue une technologie d’édition du génome majeure, fréquemment utilisée dans le domaine de la thérapie génique. Un important défi demeure cependant: parvenir à cibler sélectivement les cellules malignes tout en préservant l’intégrité des tissus sains. Des profils distincts de méthylation de l’ADN sont observés entre les cellules cancéreuses et les cellules saines, ce qui constitue une base prometteuse pour des interventions thérapeutiques ciblées. Dans ce cadre, le projet DeLIVER, financé par le CER, étudie une variante de Cas9 spécialement conçue, appelée ThermoCas9. Cette variante possède la capacité unique de différencier les séquences d’ADN méthylées et non méthylées. ThermoCas9 a été conçu pour perturber les gènes déméthylés dans les cellules cancéreuses du foie tout en préservant les tissus sains environnants. Le projet permettra de valider cette stratégie d’édition, ouvrant la voie à une thérapie anticancéreuse de précision de nouvelle génération.
Objectif
CRISPR-Cas technology has revolutionized genome editing, and Cas9-based systems have already enabled successful ex vivo and in vivo gene therapies. We have discovered and engineered a unique Cas9 variant, ThermoCas9, that combines attractive features – compact size, high stability, and exceptional specificity – with an unprecedented property: strict sensitivity to CpG methylation within its PAM recognition site.
This property creates therapeutic opportunities that are not achievable with canonical Cas9 enzymes. In hepatocellular carcinoma (HCC), essential genes often become demethylated and transcriptionally active, while the same genes remain methylated and silenced in healthy hepatocytes. By exploiting this difference, ThermoCas9 can selectively disrupt essential genes only in the tumor context, eliminating cancer cells while sparing healthy tissue.
We have recently demonstrated methylation-dependent discrimination in biochemical assays and in human cell lines (HEK293, HCT116) (manuscript under review). The DeLIVER project will now provide the first proof-of-concept for a therapeutic application. Specifically, we will test whether demethylated target genes in Huh7 liver cancer cells can be efficiently disrupted via ThermoCas9-mediated InDel formation, leading to selective killing of diseased cells while leaving healthy control cells (iPSC-derived hepatocytes) unaffected.
The primary outcome will be in vitro validation of this cancer-selective editing strategy, followed by testing in Huh7-derived xenograft models. In parallel, we will develop a business and IP strategy to enable future commercialization. Our long-term vision is to pioneer a next-generation therapeutic strategy by delivering ThermoCas9 as an mRNA/sgRNA payload via lipid nanoparticles – harnessing tumor-specific methylation signatures to achieve safe, selective, and highly effective treatment of cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences sociales sociologie problèmes de société inégalité sociale
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- ingénierie et technologie nanotechnologie nanomatériaux
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6708 PB Wageningen
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.