Opis projektu
Nowe narzędzie do selektywnej edycji genów w przypadku raka
System CRISPR-Cas9 to wiodąca technologia edycji genomu, często stosowana w kontekście terapii genowej. Nadal jednak poważnym wyzwaniem pozostaje selektywna eliminacja złośliwych komórek nowotworowych przy jednoczesnym zachowaniu zdrowych tkanek. Różne wzorce metylacji DNA obserwowane w komórkach nowotworowych i zdrowych mogą stanowić podstawę do opracowania ukierunkowanych terapii. W tym kontekście zespół finansowanego przez ERBN projektu DeLIVER zbada specjalnie zmodyfikowaną odmianę Cas9, zwaną ThermoCas9. Ten wariant posiada unikalną zdolność rozróżniania sekwencji DNA metylowanych i niemetylowanych. Technologia ThermoCas9 została zaprojektowana w celu selektywnego niszczenia komórek raka wątroby charakteryzujących się zdemetylowanymi genami, przy jednoczesnej ochronie otaczających zdrowych tkanek. Badacze zweryfikują tę strategię edycji, otwierając nowe możliwości dla precyzyjnej terapii nowotworowej następnej generacji.
Cel
CRISPR-Cas technology has revolutionized genome editing, and Cas9-based systems have already enabled successful ex vivo and in vivo gene therapies. We have discovered and engineered a unique Cas9 variant, ThermoCas9, that combines attractive features – compact size, high stability, and exceptional specificity – with an unprecedented property: strict sensitivity to CpG methylation within its PAM recognition site.
This property creates therapeutic opportunities that are not achievable with canonical Cas9 enzymes. In hepatocellular carcinoma (HCC), essential genes often become demethylated and transcriptionally active, while the same genes remain methylated and silenced in healthy hepatocytes. By exploiting this difference, ThermoCas9 can selectively disrupt essential genes only in the tumor context, eliminating cancer cells while sparing healthy tissue.
We have recently demonstrated methylation-dependent discrimination in biochemical assays and in human cell lines (HEK293, HCT116) (manuscript under review). The DeLIVER project will now provide the first proof-of-concept for a therapeutic application. Specifically, we will test whether demethylated target genes in Huh7 liver cancer cells can be efficiently disrupted via ThermoCas9-mediated InDel formation, leading to selective killing of diseased cells while leaving healthy control cells (iPSC-derived hepatocytes) unaffected.
The primary outcome will be in vitro validation of this cancer-selective editing strategy, followed by testing in Huh7-derived xenograft models. In parallel, we will develop a business and IP strategy to enable future commercialization. Our long-term vision is to pioneer a next-generation therapeutic strategy by delivering ThermoCas9 as an mRNA/sgRNA payload via lipid nanoparticles – harnessing tumor-specific methylation signatures to achieve safe, selective, and highly effective treatment of cancer.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
- medycyna i nauki o zdrowiu biotechnologia medyczna inżynieria genetyczna terapia genowa
- nauki społeczne socjologia problemy społeczne nierówności społeczne
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- inżynieria i technologia nanotechnologia nanomateriały
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-POC
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
6708 PB Wageningen
Niderlandy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.