Objetivo
Diastolic dysfunction, i.e. impaired cardiac relaxation and filling, is a hallmark shared by various heart diseases, including hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). It is often driven by excessive calcium sensitivity of the cardiac myofilaments, and in HCM and HFpEF alike, is associated with disrupted adrenergic signalling, culminating in reduced responsiveness of the heart to adrenaline. In the healthy heart, adrenergic stimulation normally decreases myofilament calcium sensitivity via phosphorylation of the N-terminus of cardiac troponin I (cTnI). Remarkably, this effect can also be mimicked by truncation of the cTnI N-terminus. We recently discovered that small mammals such as bats and shrews, which have extraordinarily high cardiac demands, have evolved to skip the exon encoding the cTnI N-terminus via alternative splicing or genomic deletion. This creates a permanently desensitized cTnI, bypassing the need for sustained β-adrenergic signalling. While alternative splicing of cTnI does not naturally occur in humans or most other mammals, it could be therapeutically induced using antisense oligonucleotides (AONs) in order to increase myocardial relaxation rate. TROPOSplice aims to develop a splice-switching antisense therapeutic that induces cTnI exon 3 skipping to mimic the myofilament desensitizing effect of adrenaline, leveraging a bioinspired strategy “from bats to bedside”. Crucially, as this approach acts downstream of adrenergic receptors, it is compatible with mainstay cardiovascular treatments such as beta-blockers. We will adopt a translational approach, from cultured cardiomyocytes to in vivo mouse models, to optimise AON design and delivery and to investigate the physiological effects of induced cTnI exon 3 skipping. This project offers a novel, evolution-guided therapeutic strategy to treat diastolic dysfunction and could ultimately benefit patients with HCM, HFpEF, and related heart conditions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2026-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
28029 Madrid
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.