Obiettivo
Diastolic dysfunction, i.e. impaired cardiac relaxation and filling, is a hallmark shared by various heart diseases, including hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). It is often driven by excessive calcium sensitivity of the cardiac myofilaments, and in HCM and HFpEF alike, is associated with disrupted adrenergic signalling, culminating in reduced responsiveness of the heart to adrenaline. In the healthy heart, adrenergic stimulation normally decreases myofilament calcium sensitivity via phosphorylation of the N-terminus of cardiac troponin I (cTnI). Remarkably, this effect can also be mimicked by truncation of the cTnI N-terminus. We recently discovered that small mammals such as bats and shrews, which have extraordinarily high cardiac demands, have evolved to skip the exon encoding the cTnI N-terminus via alternative splicing or genomic deletion. This creates a permanently desensitized cTnI, bypassing the need for sustained β-adrenergic signalling. While alternative splicing of cTnI does not naturally occur in humans or most other mammals, it could be therapeutically induced using antisense oligonucleotides (AONs) in order to increase myocardial relaxation rate. TROPOSplice aims to develop a splice-switching antisense therapeutic that induces cTnI exon 3 skipping to mimic the myofilament desensitizing effect of adrenaline, leveraging a bioinspired strategy “from bats to bedside”. Crucially, as this approach acts downstream of adrenergic receptors, it is compatible with mainstay cardiovascular treatments such as beta-blockers. We will adopt a translational approach, from cultured cardiomyocytes to in vivo mouse models, to optimise AON design and delivery and to investigate the physiological effects of induced cTnI exon 3 skipping. This project offers a novel, evolution-guided therapeutic strategy to treat diastolic dysfunction and could ultimately benefit patients with HCM, HFpEF, and related heart conditions.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
28029 Madrid
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.