Ziel
Diastolic dysfunction, i.e. impaired cardiac relaxation and filling, is a hallmark shared by various heart diseases, including hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). It is often driven by excessive calcium sensitivity of the cardiac myofilaments, and in HCM and HFpEF alike, is associated with disrupted adrenergic signalling, culminating in reduced responsiveness of the heart to adrenaline. In the healthy heart, adrenergic stimulation normally decreases myofilament calcium sensitivity via phosphorylation of the N-terminus of cardiac troponin I (cTnI). Remarkably, this effect can also be mimicked by truncation of the cTnI N-terminus. We recently discovered that small mammals such as bats and shrews, which have extraordinarily high cardiac demands, have evolved to skip the exon encoding the cTnI N-terminus via alternative splicing or genomic deletion. This creates a permanently desensitized cTnI, bypassing the need for sustained β-adrenergic signalling. While alternative splicing of cTnI does not naturally occur in humans or most other mammals, it could be therapeutically induced using antisense oligonucleotides (AONs) in order to increase myocardial relaxation rate. TROPOSplice aims to develop a splice-switching antisense therapeutic that induces cTnI exon 3 skipping to mimic the myofilament desensitizing effect of adrenaline, leveraging a bioinspired strategy “from bats to bedside”. Crucially, as this approach acts downstream of adrenergic receptors, it is compatible with mainstay cardiovascular treatments such as beta-blockers. We will adopt a translational approach, from cultured cardiomyocytes to in vivo mouse models, to optimise AON design and delivery and to investigate the physiological effects of induced cTnI exon 3 skipping. This project offers a novel, evolution-guided therapeutic strategy to treat diastolic dysfunction and could ultimately benefit patients with HCM, HFpEF, and related heart conditions.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
28029 Madrid
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.