Objectif
Progressive disability in multiple sclerosis (MS) remains an unmet clinical challenge, largely resistant to current immunomodulatory therapies targeting acute inflammation. AXhaustMS addresses a fundamental gap by investigating astrocytic exhaustion as a novel cellular mechanism underlying chronic progression in autoimmune central nervous system (CNS) inflammation. I hypothesize that astrocytes, key regulators of CNS homeostasis, enter a dysfunctional “exhaustion” state driven by chronic bystander activation, disrupting essential metabolic support networks with neurons, oligodendrocytes, and microglia.
Using the spontaneous opticospinal encephalomyelitis (OSE) mouse model that recapitulates key pathological features of progressive MS, I will comprehensively define the molecular and epigenomic signatures of exhausted astrocytes and their disrupted cellular communication networks across distinct CNS compartments and disease stages (Aim 1). I will then dissect how activation context – bystander versus direct targeting – determines astrocyte fate towards either durable, sensitized states or maladaptive exhaustion leveraging exclusive T cell receptor (TCR) transgenic mouse systems and controlled T cell transfer models (Aim 2). Finally, I will validate the functional impact of exhaustion markers through ex vivo and in vivo clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-mediated gene perturbation strategies, testing therapeutic reversibility (Aim 3).
This meticulous approach integrates innovative animal models, state-of-the-art multi-omics, and advanced gene editing to elucidate astrocytic dysfunction as a key driver of progressive MS. AXhaustMS has transformative potential to shift the treatment paradigm from immune suppression to cellular rehabilitation, offering new avenues for therapeutic intervention in MS and related neurodegenerative diseases characterized by chronic glial dysfunction.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique physiothérapie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose en plaques
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
Voir tous les projets financés au titre de cet appelInstitution d’accueil
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
81675 Muenchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.