Ziel
Progressive disability in multiple sclerosis (MS) remains an unmet clinical challenge, largely resistant to current immunomodulatory therapies targeting acute inflammation. AXhaustMS addresses a fundamental gap by investigating astrocytic exhaustion as a novel cellular mechanism underlying chronic progression in autoimmune central nervous system (CNS) inflammation. I hypothesize that astrocytes, key regulators of CNS homeostasis, enter a dysfunctional “exhaustion” state driven by chronic bystander activation, disrupting essential metabolic support networks with neurons, oligodendrocytes, and microglia.
Using the spontaneous opticospinal encephalomyelitis (OSE) mouse model that recapitulates key pathological features of progressive MS, I will comprehensively define the molecular and epigenomic signatures of exhausted astrocytes and their disrupted cellular communication networks across distinct CNS compartments and disease stages (Aim 1). I will then dissect how activation context – bystander versus direct targeting – determines astrocyte fate towards either durable, sensitized states or maladaptive exhaustion leveraging exclusive T cell receptor (TCR) transgenic mouse systems and controlled T cell transfer models (Aim 2). Finally, I will validate the functional impact of exhaustion markers through ex vivo and in vivo clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-mediated gene perturbation strategies, testing therapeutic reversibility (Aim 3).
This meticulous approach integrates innovative animal models, state-of-the-art multi-omics, and advanced gene editing to elucidate astrocytic dysfunction as a key driver of progressive MS. AXhaustMS has transformative potential to shift the treatment paradigm from immune suppression to cellular rehabilitation, offering new avenues for therapeutic intervention in MS and related neurodegenerative diseases characterized by chronic glial dysfunction.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Multiple Sklerose
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-STG
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81675 Muenchen
Deutschland
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