Obiettivo
Progressive disability in multiple sclerosis (MS) remains an unmet clinical challenge, largely resistant to current immunomodulatory therapies targeting acute inflammation. AXhaustMS addresses a fundamental gap by investigating astrocytic exhaustion as a novel cellular mechanism underlying chronic progression in autoimmune central nervous system (CNS) inflammation. I hypothesize that astrocytes, key regulators of CNS homeostasis, enter a dysfunctional “exhaustion” state driven by chronic bystander activation, disrupting essential metabolic support networks with neurons, oligodendrocytes, and microglia.
Using the spontaneous opticospinal encephalomyelitis (OSE) mouse model that recapitulates key pathological features of progressive MS, I will comprehensively define the molecular and epigenomic signatures of exhausted astrocytes and their disrupted cellular communication networks across distinct CNS compartments and disease stages (Aim 1). I will then dissect how activation context – bystander versus direct targeting – determines astrocyte fate towards either durable, sensitized states or maladaptive exhaustion leveraging exclusive T cell receptor (TCR) transgenic mouse systems and controlled T cell transfer models (Aim 2). Finally, I will validate the functional impact of exhaustion markers through ex vivo and in vivo clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-mediated gene perturbation strategies, testing therapeutic reversibility (Aim 3).
This meticulous approach integrates innovative animal models, state-of-the-art multi-omics, and advanced gene editing to elucidate astrocytic dysfunction as a key driver of progressive MS. AXhaustMS has transformative potential to shift the treatment paradigm from immune suppression to cellular rehabilitation, offering new avenues for therapeutic intervention in MS and related neurodegenerative diseases characterized by chronic glial dysfunction.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze mediche e della salute medicina clinica fisioterapia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia sclerosi multipla
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
81675 Muenchen
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.