Ziel
Systemic inflammation is a hallmark of aging and a major global health challenge. Aging leads to the expansion of clonal hematopoietic stem cells (HSCs), and HSC clones carrying acquired genetic alterations, including mosaic chromosomal alterations (mCAs), are referred to as clonal hematopoiesis (CH). While mCAs are common in patients with hematologic malignancies, mCA-driven CH also becomes highly prevalent in aging populations in the absence of hematologic neoplasia. This emerging paradigm suggests that clonal expansion of HSCs may act as a silent systemic driver of inflammation and aging-related pathologies. However, how mCAs contribute to the pathogenesis of age-associated diseases remains unknown, and addressing this knowledge gap may help reduce the morbidity burden associated with aging. Our preliminary results point towards a mechanistic link between mCAs and inflammatory diseases. In this project, I will leverage large population-level cohorts with genetic information and richly annotated longitudinal clinical data, systematic longitudinal blood sampling, cutting-edge multiomic single-cell and bioinformatics approaches, as well as hypothesis-driven genetic engineering in cell line models, to discover the clinical and functional impact of mCAs in regulating inflammation. We aim to 1) characterize the natural history of CH in patients with inflammatory diseases, 2) elucidate how mCAs impact immune cell differentiation and function, and 3) identify cell-extrinsic selection pressures driving clonal expansion of mCAs. Collectively, an increased understanding of the inflammatory processes driven by mCAs may enable personalised treatment and surveillance strategies in inflammatory diseases and cancer that are strikingly common in the general population, with potential implications for alleviating inflammation also in the context of aging.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften entzündliche Krankheiten
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik Stammzelle
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-STG
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00014 Helsinki
Finnland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.