Objectif
Drug resistance (DR) in Leishmania is a growing clinical challenge, yet often viewed too simplistically, overlooking the diversity of drug responses and survival strategies. Drug sensitivity (DS) and persistence are among these neglected responses, though essential for optimizing treatment: DS and DR reveal collateral sensitivities, while persistence, a dormant, slow- or non-growing drug response state, could drive treatment relapse. This means persistence enables survival during therapy and regrowth once drug pressure subsides, a state considered a transient, non-genetic adaptation entered stochastically or by stress. However, growing evidence, including our prior work, supports the hypothesis that specific mutations and other genomic pre-adaptations can alter the frequency of parasite subpopulations entering a persister state, challenging its classical genetic separation from DR and DS.
In PERSIST we will test this hypothesis by combining in vitro and in vivo genome-wide CRISPR cytosine base-editing loss-of-function screens developed by my group with persister-labelling and drug-treatment approaches to systematically map the genetic determinants of DS, DR, and persistence in mammalian-stage Leishmania amastigotes. Additionally, using lineage-tracing screens with barcoded parasite populations, we will test whether stochastic and stress-induced persisters exhibit a “memory effect” that predisposes subpopulations toward persistence. Finally, mutants and cell lines with altered persistence frequency will be tested for in vivo survival in sand flies and host niches, and profiled at transcriptomic, epigenetic, and metabolomic levels to uncover key persistence mechanisms.
By revealing the genomic and functional basis of persistence and integrating it with DR and DS, PERSIST will transform our understanding of Leishmania drug response, guide new combination therapies for the neglected tropical disease leishmaniasis, and provide insights into persistence across pathogens.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
97070 Wuerzburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.