Obiettivo
Drug resistance (DR) in Leishmania is a growing clinical challenge, yet often viewed too simplistically, overlooking the diversity of drug responses and survival strategies. Drug sensitivity (DS) and persistence are among these neglected responses, though essential for optimizing treatment: DS and DR reveal collateral sensitivities, while persistence, a dormant, slow- or non-growing drug response state, could drive treatment relapse. This means persistence enables survival during therapy and regrowth once drug pressure subsides, a state considered a transient, non-genetic adaptation entered stochastically or by stress. However, growing evidence, including our prior work, supports the hypothesis that specific mutations and other genomic pre-adaptations can alter the frequency of parasite subpopulations entering a persister state, challenging its classical genetic separation from DR and DS.
In PERSIST we will test this hypothesis by combining in vitro and in vivo genome-wide CRISPR cytosine base-editing loss-of-function screens developed by my group with persister-labelling and drug-treatment approaches to systematically map the genetic determinants of DS, DR, and persistence in mammalian-stage Leishmania amastigotes. Additionally, using lineage-tracing screens with barcoded parasite populations, we will test whether stochastic and stress-induced persisters exhibit a “memory effect” that predisposes subpopulations toward persistence. Finally, mutants and cell lines with altered persistence frequency will be tested for in vivo survival in sand flies and host niches, and profiled at transcriptomic, epigenetic, and metabolomic levels to uncover key persistence mechanisms.
By revealing the genomic and functional basis of persistence and integrating it with DR and DS, PERSIST will transform our understanding of Leishmania drug response, guide new combination therapies for the neglected tropical disease leishmaniasis, and provide insights into persistence across pathogens.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute scienze della salute medicina tropicale
- scienze mediche e della salute medicina clinica allergologia allergia a farmaci
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmacoresistenza
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
97070 Wuerzburg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.