Obiettivo
Cholangiocarcinoma (CCA) is a highly aggressive and therapy refractory liver cancer with alarming mortality, representing ~2% of all cancer-related deaths globally. Incidence and mortality rates have been increasing in the past few decades, and 5-year overall survival rates are still only 7-20%, highlighting the urgent need for new therapies. A major therapeutic barrier in CCA is the complex tumour microenvironment (TME), which shields tumour cells from effective immune responses. Recent studies have highlighted the role of nerve fibres in the TME and linked perineural invasion to cancer progression. However, the role of the nervous system in shaping the TME and how CCA may hijack neural signals for aggressive growth remains elusive.
My central hypothesis is that a multi-omic, spatial map of the neuro-hepatic axis, coupled with causal circuit modulation, will expose druggable pathways and yield a clinically usable neural signature. Preliminary data from my group show that sympathetic fibre density predicts worse survival in CCA, sympathetic innervation is increased in two CCA mouse models, and chemical sympathectomy reduces tumour burden with a shift toward cytotoxic immunity.
With LIVER-CIRCUITS I will
(I) create the first spatial multi-omic atlas of neural-tumour-immune niches in human CCA by pairing in situ RNA profiling with high-plex protein imaging and joint embedding with a single-cell atlas.
(II) Establish causality by tracing and modulating liver-innervating circuits using retrograde tracers and chemogenetics in preclinical models.
(III) Finally, deliver translation via a neural biomarker panel, trained and tested unchanged in two independent cohort, and validate targets in human-derived in-vitro systems to enable pharmacologic intervention.
My long-term vision for LIVER-CIRCUITS is to uncover fundamental mechanistic insights into nervous system-cancer interactions in CCA and translate these findings to new diagnostic tools and treatments.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro al fegato
- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
01069 Dresden
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.