Objetivo
More than five decades have passed since asparagine depletion was developed into a successful therapy for childhood leukaemia. However, attempts to extend this treatment to other cancer types and amino acids were unsuccessful due to limited clinical benefit.
One of the most promising approaches for amino acid deprivation therapy leveraged the fact that most solid tumours (~70%) suppress intracellular arginine production, thereby becoming auxotrophic for arginine. However, although arginine deprivation monotherapies are well-tolerated and have been found to deplete arginine effectively, they have failed to benefit overall patient survival due to the development of treatment tolerance. Combinatorial therapies of arginine deprivation with chemotherapy and immunotherapy provided little advance.
Neoepitopes, defined as HLA-bound peptides derived from inducible tumour-specific aberrant proteins, offer an exciting new opportunity to overcome tolerance mechanisms. Using immunopeptidomics, we identified common neoepitopes emerging from arginine-deprived cancer cells. We further developed, validated, and characterized neoepitope-targeting T-cell receptors (TCRs) in vitro. We believe that these TCRs could be used to eliminate tumour cells before resistance to arginine deprivation emerges. However, due to the temporal expression of such neoepitopes, in vivo targeting remains a significant challenge, and a proof-of-concept experiment showing their in vivo utility is lacking.
This proposal aims to provide proof-of-concept mouse experiments for the in vivo application of combining arginine deprivation therapy with adoptive TCR T cell therapy targeting a shared and broadly expressed neoepitope induced by arginine deprivation. Ultimately, this innovative strategy aims to enhance the therapeutic efficacy of arginine deprivation and improve patient outcomes, offering a transformative approach to combat therapy resistance and enhance survival rates.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2026-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1066 CX Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.