Objectif
More than five decades have passed since asparagine depletion was developed into a successful therapy for childhood leukaemia. However, attempts to extend this treatment to other cancer types and amino acids were unsuccessful due to limited clinical benefit.
One of the most promising approaches for amino acid deprivation therapy leveraged the fact that most solid tumours (~70%) suppress intracellular arginine production, thereby becoming auxotrophic for arginine. However, although arginine deprivation monotherapies are well-tolerated and have been found to deplete arginine effectively, they have failed to benefit overall patient survival due to the development of treatment tolerance. Combinatorial therapies of arginine deprivation with chemotherapy and immunotherapy provided little advance.
Neoepitopes, defined as HLA-bound peptides derived from inducible tumour-specific aberrant proteins, offer an exciting new opportunity to overcome tolerance mechanisms. Using immunopeptidomics, we identified common neoepitopes emerging from arginine-deprived cancer cells. We further developed, validated, and characterized neoepitope-targeting T-cell receptors (TCRs) in vitro. We believe that these TCRs could be used to eliminate tumour cells before resistance to arginine deprivation emerges. However, due to the temporal expression of such neoepitopes, in vivo targeting remains a significant challenge, and a proof-of-concept experiment showing their in vivo utility is lacking.
This proposal aims to provide proof-of-concept mouse experiments for the in vivo application of combining arginine deprivation therapy with adoptive TCR T cell therapy targeting a shared and broadly expressed neoepitope induced by arginine deprivation. Ultimately, this innovative strategy aims to enhance the therapeutic efficacy of arginine deprivation and improve patient outcomes, offering a transformative approach to combat therapy resistance and enhance survival rates.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1066 CX Amsterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.