Obiettivo
More than five decades have passed since asparagine depletion was developed into a successful therapy for childhood leukaemia. However, attempts to extend this treatment to other cancer types and amino acids were unsuccessful due to limited clinical benefit.
One of the most promising approaches for amino acid deprivation therapy leveraged the fact that most solid tumours (~70%) suppress intracellular arginine production, thereby becoming auxotrophic for arginine. However, although arginine deprivation monotherapies are well-tolerated and have been found to deplete arginine effectively, they have failed to benefit overall patient survival due to the development of treatment tolerance. Combinatorial therapies of arginine deprivation with chemotherapy and immunotherapy provided little advance.
Neoepitopes, defined as HLA-bound peptides derived from inducible tumour-specific aberrant proteins, offer an exciting new opportunity to overcome tolerance mechanisms. Using immunopeptidomics, we identified common neoepitopes emerging from arginine-deprived cancer cells. We further developed, validated, and characterized neoepitope-targeting T-cell receptors (TCRs) in vitro. We believe that these TCRs could be used to eliminate tumour cells before resistance to arginine deprivation emerges. However, due to the temporal expression of such neoepitopes, in vivo targeting remains a significant challenge, and a proof-of-concept experiment showing their in vivo utility is lacking.
This proposal aims to provide proof-of-concept mouse experiments for the in vivo application of combining arginine deprivation therapy with adoptive TCR T cell therapy targeting a shared and broadly expressed neoepitope induced by arginine deprivation. Ultimately, this innovative strategy aims to enhance the therapeutic efficacy of arginine deprivation and improve patient outcomes, offering a transformative approach to combat therapy resistance and enhance survival rates.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia leucemia
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1066 CX Amsterdam
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.