Objectif
SAFE-LIVER aims to establish proof-of-concept for a first-in-class metabolic hepatoprotectant that enables safe delivery of cancer therapies in patients with compromised liver function. Liver toxicity is a major barrier to curative cancer therapy. Radiotherapy and chemotherapy frequently cause hepatic injury that limits treatment intensity or excludes patients entirely. This problem is particularly severe in patients with pre-existing liver disease such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which affects ~25–35% of adults globally. As a result, many patients with liver tumours or liver metastases cannot safely receive potentially curative therapy. Currently, no effective pharmacological hepatoprotectant exists.
Building on discoveries from my ERC Advanced Grant TETHER, we identified the mitochondrial enzyme ECHDC2 as a previously unrecognized regulator of oxidative stress and radiotherapy response. Genetic loss of ECHDC2 increases malonyl-CoA, suppresses mitochondrial fatty-acid oxidation, and activates an endogenous NRF2-mediated antioxidant program. Importantly, Echdc2 knockout mice are viable and display significantly reduced DNA damage in the liver after irradiation, demonstrating intrinsic hepatoprotection.
SAFE-LIVER will determine whether transient inhibition of ECHDC2 can protect the liver during cancer therapy without compromising tumor control. We will validate genetic protection in Echdc2-deficient mice, demonstrate pharmacological feasibility using liver-targeted GalNAc-siRNA and pathway modulators, and define the therapeutic window in tumor-bearing models.
If successful, SAFE-LIVER will enable safer radiotherapy and other hepatotoxic cancer treatments in patients with vulnerable livers, expand access to curative therapies, and create a first-in-class platform for metabolic organ protection. The project will also generate the translational data required to advance the technology towards industrial partnership and clinical development.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3012 Bern
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.