Obiettivo
SAFE-LIVER aims to establish proof-of-concept for a first-in-class metabolic hepatoprotectant that enables safe delivery of cancer therapies in patients with compromised liver function. Liver toxicity is a major barrier to curative cancer therapy. Radiotherapy and chemotherapy frequently cause hepatic injury that limits treatment intensity or excludes patients entirely. This problem is particularly severe in patients with pre-existing liver disease such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which affects ~25–35% of adults globally. As a result, many patients with liver tumours or liver metastases cannot safely receive potentially curative therapy. Currently, no effective pharmacological hepatoprotectant exists.
Building on discoveries from my ERC Advanced Grant TETHER, we identified the mitochondrial enzyme ECHDC2 as a previously unrecognized regulator of oxidative stress and radiotherapy response. Genetic loss of ECHDC2 increases malonyl-CoA, suppresses mitochondrial fatty-acid oxidation, and activates an endogenous NRF2-mediated antioxidant program. Importantly, Echdc2 knockout mice are viable and display significantly reduced DNA damage in the liver after irradiation, demonstrating intrinsic hepatoprotection.
SAFE-LIVER will determine whether transient inhibition of ECHDC2 can protect the liver during cancer therapy without compromising tumor control. We will validate genetic protection in Echdc2-deficient mice, demonstrate pharmacological feasibility using liver-targeted GalNAc-siRNA and pathway modulators, and define the therapeutic window in tumor-bearing models.
If successful, SAFE-LIVER will enable safer radiotherapy and other hepatotoxic cancer treatments in patients with vulnerable livers, expand access to curative therapies, and create a first-in-class platform for metabolic organ protection. The project will also generate the translational data required to advance the technology towards industrial partnership and clinical development.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3012 Bern
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.