Ziel
SAFE-LIVER aims to establish proof-of-concept for a first-in-class metabolic hepatoprotectant that enables safe delivery of cancer therapies in patients with compromised liver function. Liver toxicity is a major barrier to curative cancer therapy. Radiotherapy and chemotherapy frequently cause hepatic injury that limits treatment intensity or excludes patients entirely. This problem is particularly severe in patients with pre-existing liver disease such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which affects ~25–35% of adults globally. As a result, many patients with liver tumours or liver metastases cannot safely receive potentially curative therapy. Currently, no effective pharmacological hepatoprotectant exists.
Building on discoveries from my ERC Advanced Grant TETHER, we identified the mitochondrial enzyme ECHDC2 as a previously unrecognized regulator of oxidative stress and radiotherapy response. Genetic loss of ECHDC2 increases malonyl-CoA, suppresses mitochondrial fatty-acid oxidation, and activates an endogenous NRF2-mediated antioxidant program. Importantly, Echdc2 knockout mice are viable and display significantly reduced DNA damage in the liver after irradiation, demonstrating intrinsic hepatoprotection.
SAFE-LIVER will determine whether transient inhibition of ECHDC2 can protect the liver during cancer therapy without compromising tumor control. We will validate genetic protection in Echdc2-deficient mice, demonstrate pharmacological feasibility using liver-targeted GalNAc-siRNA and pathway modulators, and define the therapeutic window in tumor-bearing models.
If successful, SAFE-LIVER will enable safer radiotherapy and other hepatotoxic cancer treatments in patients with vulnerable livers, expand access to curative therapies, and create a first-in-class platform for metabolic organ protection. The project will also generate the translational data required to advance the technology towards industrial partnership and clinical development.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-POC
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3012 Bern
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.