Ziel
Microsatellite-stable colorectal cancer (MSS CRC) accounts for 85–90% of CRCs and remains largely resistant to immune checkpoint blockade (ICB), one of the most transformative advances in oncology. Consequently, the majority of patients with advanced CRC cannot benefit from immunotherapy, representing a major unmet clinical need. INFLAME-TME proposes a novel strategy to overcome this limitation by converting immunologically “cold” MSS tumors into ICB-responsive lesions through targeted induction of tumor-intrinsic immunogenic stress.
Building on discoveries from the ERC AdG PLASTICAN, we identified a previously unrecognized target that is responsible for mitotic spindle assembly while its downregulation causes chromosome missegregation, micronucleus formation, and activation of the cGAS/STING innate immune pathway. In preclinical models of MSS CRC, depletion induces strong CD8⁺ T cell infiltration and sensitizes tumors to ICB. To translate this discovery into a therapeutic strategy, we developed a targeted RNA-based approach aiming to impair tumor cell division while triggering innate immune activation within the tumor microenvironment. INFLAME-TME will assess the technical feasibility and translational potential of this strategy. Key objectives include validating mitotic disruption and cGAS/STING activation, evaluating ICB sensitization, and defining the intellectual property, regulatory, and commercialization paths for further development.
If successful, INFLAME-TME will establish a new paradigm in cancer immunotherapy where targeted RNA delivery induces tumor-intrinsic immunogenicity to overcome ICB resistance. Beyond CRC, this concept could open opportunities for RNA-based immunomodulatory therapies across diverse immunotherapy-resistant malignancies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Darmkrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-POC
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60596 FRANKFURT
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.