Objetivo
The aim of the study is test the hypotheses that NO from nNOS or iNOS sensitises brain neurons to hypoxic damage, and if so whether this is mediated by NO/O2 competition at cytochrome c oxidase. The work will use isolated brain cells (neurons, astrocytes, and microglia) from neonatal rats, cultured together or separately, to test whether NO from glial iNOS or neuronal nNOS synergises with hypoxia to induce neuronal death. Nitric oxide (NO) inhibits mitochondrial cytochrome c oxidase (COX) in competition with oxygen. Thus, NO may sensitise cells to hypoxic damage, as inhibition of COX rapidly causes neuronal death (e. g. during stroke).
The brain produces low levels of NO from nNOS in neurons activated by glutamate, and produces high levels of NO from iNOS after inflammatory activation of glial cells. Activated glia can kill neurons in culture, and may do so in vivo in a wide range of CNS pathologies. This may be the common cause of neuronal death in many brain diseases. Inflamed glia can kill co-cultured neurons in part via NO from glial iNOS inhibiting neuronal COX. Because this NO inhibition is competitive with oxygen it follows that neurons surrounded by inflamed glia may be more sensitive to hypoxia.
This project thus tests whether NO from nNOS or iNOS sensitises neurons to hypoxic damage via NO/O2 competition at COX. Cultured neurons or brain slices will be exposed to either exogenous or endogenous NO, and at the same time exposed to hypoxia, in order to test whether NO sensitises neurons to hypoxia. The mechanism of such sensitisation will be investigated using NOS inhibitors and interventions such as light that block NO binding to COX.
The ability of inflammation induced by bacterial endotoxin, cytokines, ?-amyloid and hypoxia itself to sensitise neurons to subsequent hypoxia will be studied. A range of chemicals will be tested for their ability to block such death, and thus potentially be developed as therapeutic drugs or strategies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología accidente cerebrovascular
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinador
CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.