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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Molecular determinants of sodium transport: role of a new aldosterone induced gene

Obiettivo

The epithelial Na+ channel (ENaC) plays a major role in the homeostasis of extracellular Na+ and consequently of blood volume and pressure. Its importance is underlined by its genetic linkage to two renal diseases, pseudohypoaldosteronism type I, and of Li ddle¿s syndrome, which are both caused by mutations in the genes encoding ENaC. ENaC, which facilitates entry of Na+ into the cell, is the rate-limiting step of Na+ reabsorption. It is highly regulated by a variety of factors, including aldosterone and vas opressin, but the molecular mechanisms of their action are still poorly understood. Aldosterone induces and/or represses a number of genes, which consequently lead to the stimulation of transepithelial transport. We have identified a novel protein, NDRG2 ( N-myc Downstream Regulated Gene 2) whose expression is very early stimulated by aldosterone, both in established cell lines, and in the kidney and colon of rats. NDRG2 belongs to a family of genes of unknown function, which is conserved in plants, inverteb rates and mammals, suggesting important functions. Its identity with MESK2, a gene recently identified in Drosophila, suggests that it may be involved in the Ras/MAPK signaling pathway. Our preliminary data suggest that aldosterone does influence Ras activ ity, and co-expression of NDRG2 with ENaC into Xenopus laevis oocytes elevates ENaC activity as compared to control oocytes. My project will be focussed on the analysis of NDRG2 function, in cell cultures, and in vivo by transgenesis. We will use condition al systems (tet inducible and HoxB7 promotor kidney-targeting in mice, Tamoxifen-sensitive Cre-Lox in cells) to evaluate the consequences of NDRG2 overexpression on renal collecting duct differentiation, polarity and sodium transport capacities. Constructs have been made, cell transfection is in progress and mouse generation will be initiated in March 2004. We will search for alterations in sodium transport after NDRG2 overexpression.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinatore

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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