Neurotransmitter Cys-loop receptors: structure, function and disease

Información del proyecto

NEUROCYPRES

Identificador del acuerdo de subvención: 202088

Proyecto cerrado

Fecha de inicio 1 Febrero 2008

Fecha de finalización 31 Julio 2012

Financiado con arreglo a

• Specific Programme "Cooperation": Health

Coste total

€ 14 640 209,20

Aportación de la UE

€ 11 025 000,00

Coordinado por

STICHTING VU
Netherlands

Objetivo

Cys-loop receptors (CLRs) form a superfamily of structurally related neurotransmitter-gated ion channels, comprising nicotinic acetylcholine, glycine, GABA-A/C and serotonin (5HT3) receptors, crucial to function of the peripheral and central nervous system. CLRs cover a wide spectrum of functions, ranging from muscle contraction to cognitive functions. CLR (mal)function is linked to various disorders, including muscular dystrophies, neurodegenerative diseases, e.g. Alzheimer’s and Parkinson’s, and neuropsychiatric diseases, e.g. schizophrenia, epilepsy and addiction. CLRs are potentially important drug targets for treatment of disease. However, novel drug discovery strategies call for in depth understanding of ligand binding sites, the structure-function relationships of these receptors and insight into their actions in the nervous system. NeuroCypres assembles the expertise of leading European laboratories to provide a technology workflow, which enables to embark on this next step in CLR structure and function. A major target of this project is to obtain high-resolution X-ray and NMR structures for CLRs and their complexes with diverse ligands, agonists/antagonists, channel blockers and modulators, which will reveal basic mechanisms of receptor functioning from ligand binding to gating and open new avenues to rational drug design. In addition, the project aims at understanding receptor function in the context of the brain, focusing on receptor biosensors, receptor-protein interactions and transgenic models. This major challenge requires application and development of a multidisciplinary workflow of high-throughput (HT) crystallization and HT-electrophysiology technologies, X-ray analysis, NMR and computational modeling, fragment-based drug design, innovative quantitative methods of interaction-proteomics, sensitive methods for visualization of activity and localization of receptors and studies of in vitro and in vivo function in animal models of disease.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

• ciencias médicas y de la salud › medicina básica › farmacología y farmacia › descubrimiento de fármacos
• ciencias médicas y de la salud › medicina básica › neurología › epilepsia
• ciencias médicas y de la salud › medicina básica › neurología › distrofia muscular
• ciencias médicas y de la salud › medicina básica › química medicinal
• ciencias médicas y de la salud › medicina clínica › psiquiatría › esquizofrenia

Palabras clave

• Cys-loop receptors
• drug design
• high-throughput analysis
• ion channels
• nervous system
• structure

Programa(s)

• FP7-HEALTH - Specific Programme "Cooperation": Health

Tema(s)

• HEALTH-2007-2.1.1-5 - Structure-function analysis of membrane-transporters and channels for the identification of potential drug target sites

Convocatoria de propuestas

FP7-HEALTH-2007-A
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Régimen de financiación

CP-IP - Large-scale integrating project

Coordinador

STICHTING VU

• Aportación de la UE: Sin datos
• Dirección: DE BOELELAAN 1105 ; 1081 HV Amsterdam ; Países Bajos
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

Participantes (23)

STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUT-ANTONI VAN LEEUWENHOEK ZIEKENHUIS

Países Bajos

• Aportación de la UE: € 768 965,20
• Dirección: PLESMANLAAN 121 ; 1066 CX Amsterdam
• Tipo de actividad: Research Organisations
• Coste total: Sin datos

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN

Bélgica

• Aportación de la UE: € 566 671,60
• Dirección: OUDE MARKT 13 ; 3000 Leuven
• Región: Vlaams Gewest › Prov. Vlaams-Brabant › Arr. Leuven
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET ERLANGEN-NUERNBERG

Alemania

• Aportación de la UE: € 505 483,60
• Dirección: FREYESLEBENSTRAßE 1 ; 91058 ERLANGEN
• Región: Bayern › Mittelfranken › Erlangen, Kreisfreie Stadt
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE

Reino Unido

• Aportación de la UE: € 528 430,00
• Dirección: TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS ; CB2 1TN CAMBRIDGE
• Región: East of England › East Anglia › Cambridgeshire CC
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

MEDIZINISCHE UNIVERSITAET WIEN

Austria

• Aportación de la UE: € 536 077,60
• Dirección: SPITALGASSE 23 ; 1090 Wien
• Región: Ostösterreich › Wien › Wien
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

INSTITUT PASTEUR

Francia

• Aportación de la UE: € 613 424,80
• Dirección: RUE DU DOCTEUR ROUX 25-28 ; 75724 Paris
• Región: Ile-de-France › Ile-de-France › Hauts-de-Seine
• Tipo de actividad: Research Organisations
• Coste total: Sin datos

SHEMYAKIN AND OVCHINNIKOV INSTITUTE OF BIOORGANIC CHEMISTRY - RUSSIAN ACADEMY OF SCIENCE

Rusia

• Aportación de la UE: € 675 484,00
• Dirección: UL. MIKLUKHO MAKLAYA 16/10 ; 117997 MOSCOW
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE

Francia

• Aportación de la UE: € 514 000,00
• Dirección: RUE DE TOLBIAC 101 ; 75654 PARIS
• Tipo de actividad: Research Organisations
• Coste total: Sin datos

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY

Alemania

• Aportación de la UE: € 255 000,00
• Dirección: Meyerhofstrasse 1 ; 69117 Heidelberg
• Región: Baden-Württemberg › Karlsruhe › Heidelberg, Stadtkreis
• Tipo de actividad: Research Organisations
• Coste total: Sin datos

UNIVERSITY COLLEGE LONDON

• Aportación de la UE: € 503 797,00
• Dirección: GOWER STREET ; WC1E 6BT LONDON
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

UNIVERSITE DE GENEVE

Suiza

• Aportación de la UE: € 200 409,60
• Dirección: RUE DU GENERAL DUFOUR 24 ; 1211 Geneve
• Región: Schweiz/Suisse/Svizzera › Région lémanique › Genève
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

CONSIGLIO NAZIONALE DELLE RICERCHE

Italia

• Aportación de la UE: € 320 400,00
• Dirección: PIAZZALE ALDO MORO 7 ; 00185 Roma
• Región: Centro (IT) › Lazio › Roma
• Tipo de actividad: Research Organisations
• Coste total: Sin datos

HELLENIC PASTEUR INSTITUTE

Grecia

• Aportación de la UE: € 736 600,00
• Dirección: Vassilissis Sofias Avenue 127 ; 11 521 ATHENS
• Región: Αττική › Aττική › Κεντρικός Τομέας Αθηνών
• Tipo de actividad: Research Organisations
• Coste total: Sin datos

PANEPISTIMIO PATRON

Grecia

• Aportación de la UE: € 581 969,20
• Dirección: UNIVERSITY CAMPUS RIO PATRAS ; 265 04 RIO PATRAS
• Región: Κεντρική Ελλάδα › Δυτική Ελλάδα › Αχαΐα
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

UNIVERSITAT KONSTANZ

Alemania

• Aportación de la UE: € 581 920,00
• Dirección: UNIVERSITATSSTRASSE 10 ; 78464 Konstanz
• Región: Baden-Württemberg › Freiburg › Konstanz
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

PROTEOSYS AG

Alemania

• Aportación de la UE: € 114 999,60
• Dirección: CARL ZEISSSTRASSE 51 ; 55129 MAINZ
• Tipo de actividad: Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
• Coste total: Sin datos

REGULON AE

Grecia

• Aportación de la UE: € 125 628,26
• Dirección: Grigoriou Afxentiou 7, Alimos ; 17455 ATHENS
• Tipo de actividad: Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
• Coste total: Sin datos

BEACTICA THERAPEUTICS AB

Suecia

• Aportación de la UE: € 355 190,40
• Dirección: VIRDINGS ALLE 2 ; 754 50 Uppsala
• Región: Östra Sverige › Östra Mellansverige › Uppsala län
• Tipo de actividad: Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
• Coste total: Sin datos

SYNAPTOLOGICS BV

Países Bajos

• Aportación de la UE: € 497 599,96
• Dirección: ACHILLESSTRAAT 28 2 ; 1008 BA AMSTERDAM
• Región: West-Nederland › Noord-Holland › Groot-Amsterdam
• Tipo de actividad: Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
• Coste total: Sin datos

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI MODENA E REGGIO EMILIA

Italia

• Aportación de la UE: € 120 000,00
• Dirección: VIA UNIVERSITA 4 ; 41121 Modena
• Región: Nord-Est › Emilia-Romagna › Modena
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

ETHNIKO KAI KAPODISTRIAKO PANEPISTIMIO ATHINON

Grecia

• Aportación de la UE: € 134 291,78
• Dirección: 6 CHRISTOU LADA STR ; 10 561 ATHINA
• Región: Αττική › Aττική › Κεντρικός Τομέας Αθηνών
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos

HIQSCREEN SARL

Suiza

• Aportación de la UE: € 243 990,40
• Dirección: RUE DE L'ATHENEE 15 ; 1211-12 GENEVE
• Tipo de actividad: Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
• Coste total: Sin datos

VERENIGING VOOR CHRISTELIJK HOGER ONDERWIJS WETENSCHAPPELIJK ONDERZOEK EN PATIENTENZORG

Países Bajos

• Aportación de la UE: € 1 544 667,00
• Dirección: De Boelelaan 1105 ; 1081 HV Amsterdam
• Tipo de actividad: Higher or Secondary Education Establishments
• Coste total: Sin datos