Objectif
Our Group has been investigating the cellular and molecular mechanisms involving leptin, the adipocyte-derived hormone, in the pathogenesis of autoimmunity such as experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and multiple sclerosis (MS).We analyzed the serum and cerebro-spinal fluid (CSF) leptin secretion and the interaction between serum leptin and naturally occurring Foxp3+CD4+CD25+ regulatory T cells (Tregs) in naïve-to-therapy multiple sclerosis (MS) patients. Leptin production was significantly increased in serum and CSF of MS patients and correlated with interferon-gamma (IFN-g) secretion in the CSF.T cell lines against human myelin basic protein (hMBP) produced leptin and upregulated the expression of the leptin receptor (ObR) after activation with hMBP; treatment with either anti-leptin or anti-leptin receptor neutralizing antibodies inhibited in vitro proliferation to hMBP.Interestingly in the MS patients an inverse correlation between serum leptin and percentage of circulating Tregs was also observed. Moreover, treatment of EAE-susceptible mice with a leptin antagonist increased the percentage of Tregs and ameliorated disease clinical course and progression in proteolipid protein peptide (PLP139-151)-induced EAE.These findings show for the first time an inverse relationship between leptin secretion and the frequency of Tregs in EAE and MS.In the present project, we intend to analyze in vitro and in vivo, the relationship between leptin and Tregs in human and in animal models, studying at molecular and cellular level the effect of leptin and its neutralization on the survival, proliferation and cytokine secretion of Tregs.Despite recent advances, the precise requirements for the physiological development of Tregs such as the necessary milieu and their molecular/biochemical requirements, remain enigmatic.Understanding these events will be important for the generation of Tregs which could have potential implications for treatment of autoimmunity.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose en plaques
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2007-StG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
00185 Roma
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.