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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Leptin, metabolic state and natural regulatory T cells: cellular and molecular basis for a novel immune intervention in autoimmunity

Obiettivo

Our Group has been investigating the cellular and molecular mechanisms involving leptin, the adipocyte-derived hormone, in the pathogenesis of autoimmunity such as experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and multiple sclerosis (MS).We analyzed the serum and cerebro-spinal fluid (CSF) leptin secretion and the interaction between serum leptin and naturally occurring Foxp3+CD4+CD25+ regulatory T cells (Tregs) in naïve-to-therapy multiple sclerosis (MS) patients. Leptin production was significantly increased in serum and CSF of MS patients and correlated with interferon-gamma (IFN-g) secretion in the CSF.T cell lines against human myelin basic protein (hMBP) produced leptin and upregulated the expression of the leptin receptor (ObR) after activation with hMBP; treatment with either anti-leptin or anti-leptin receptor neutralizing antibodies inhibited in vitro proliferation to hMBP.Interestingly in the MS patients an inverse correlation between serum leptin and percentage of circulating Tregs was also observed. Moreover, treatment of EAE-susceptible mice with a leptin antagonist increased the percentage of Tregs and ameliorated disease clinical course and progression in proteolipid protein peptide (PLP139-151)-induced EAE.These findings show for the first time an inverse relationship between leptin secretion and the frequency of Tregs in EAE and MS.In the present project, we intend to analyze in vitro and in vivo, the relationship between leptin and Tregs in human and in animal models, studying at molecular and cellular level the effect of leptin and its neutralization on the survival, proliferation and cytokine secretion of Tregs.Despite recent advances, the precise requirements for the physiological development of Tregs such as the necessary milieu and their molecular/biochemical requirements, remain enigmatic.Understanding these events will be important for the generation of Tregs which could have potential implications for treatment of autoimmunity.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

ERC-2007-StG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Istituzione ospitante

CONSIGLIO NAZIONALE DELLE RICERCHE
Contributo UE
€ 880 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

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