Objectif
Protein folding plays an important role in a number of neurodegenerative conditions, such as parkinson's, alzheimer's and motor neuron diseases. Accumulating evidence suggests that environmental agents may contribute to the pathology of these common disorders by perturbing protein folding, either directly or indirectly through their effects on cell metabolism. However, little is known how cells adapt to the threat of environmentally-induced proteotoxicity. This study will exploit arsenic as a model for an environmental toxin that adversely affects protein folding and one with important public health hazard affecting multiple organ systems. We recently identified AIRAP as an adaptor of proteasomes, the cell's major protein degradation apparatus. Cellular conditions that impair proteasomal activity such as exposure to arsenite induce expression of AIRAP. Our genetic and biochemical data indicate a protective role for the AIRAP proteasome complex, under protein misfolding conditions. The initial characterization of a second protein, AIRAPL (Q8WV99; a highly homologous protein to AIRAP), has shown AIRAPL to be an additional proteasome adaptor with distinct cellular functions under basal and protein misfolding conditions. RNAi experiments in C. elegans, revealed a protective role for AIRAPL in ageing, a protein misfolding related process. In an effort to understand the cellular functions of AIRAPL, identification of proteins whose degradation depends on AIRAPL will be identified by a proteomic approaches. The emphasis will be to examine the toxic effect of the identified proteins in the biochemical approach and relate them to the ageing process. The goal of this research program is to reduce the cellular adaptations to protein malfolding induced by environmental toxins, to their molecular constituents. This will lay the groundwork for identifying relevant biomarkers of exposure and for future preventive and therapeutic interventions against protein misfolding diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire métabolisme cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
32000 Haifa
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.