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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Adapting proteasomes to Proteotoxicity

Obiettivo

Protein folding plays an important role in a number of neurodegenerative conditions, such as parkinson's, alzheimer's and motor neuron diseases. Accumulating evidence suggests that environmental agents may contribute to the pathology of these common disorders by perturbing protein folding, either directly or indirectly through their effects on cell metabolism. However, little is known how cells adapt to the threat of environmentally-induced proteotoxicity. This study will exploit arsenic as a model for an environmental toxin that adversely affects protein folding and one with important public health hazard affecting multiple organ systems. We recently identified AIRAP as an adaptor of proteasomes, the cell's major protein degradation apparatus. Cellular conditions that impair proteasomal activity such as exposure to arsenite induce expression of AIRAP. Our genetic and biochemical data indicate a protective role for the AIRAP proteasome complex, under protein misfolding conditions. The initial characterization of a second protein, AIRAPL (Q8WV99; a highly homologous protein to AIRAP), has shown AIRAPL to be an additional proteasome adaptor with distinct cellular functions under basal and protein misfolding conditions. RNAi experiments in C. elegans, revealed a protective role for AIRAPL in ageing, a protein misfolding related process. In an effort to understand the cellular functions of AIRAPL, identification of proteins whose degradation depends on AIRAPL will be identified by a proteomic approaches. The emphasis will be to examine the toxic effect of the identified proteins in the biochemical approach and relate them to the ageing process. The goal of this research program is to reduce the cellular adaptations to protein malfolding induced by environmental toxins, to their molecular constituents. This will lay the groundwork for identifying relevant biomarkers of exposure and for future preventive and therapeutic interventions against protein misfolding diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

TECHNION - ISRAEL INSTITUTE OF TECHNOLOGY
Contributo UE
€ 100 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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