Objectif
The deadliest form of human malaria is caused by the protozoan parasite, Plasmodium falciparum, which annually infects millions worldwide. The virulence of P. falciparum is attributed to its ability to evade the human immune system, by modifying the host red blood cell surface to adhere to the vascular endothelium and to undergo antigenic variation. The main cell surface ligands responsible for both cytoadherence and antigenic variation are members of the P. falciparum Erythrocyte Membrane Protein-1 (PfEMP1) family. These polymorphic proteins are encoded by a multi-copy gene family called var. Each individual parasite expresses a single var gene at a time, whereas the remaining ~60 var genes found in its genome are maintained in a transcriptionally silent state. Switches in PfEMP1 expression allow the parasite to avoid the human immune response and maintain a long-term infection. The regulation of var gene expression is therefore responsible for both immune evasion and the pathogenicity of the disease. Mutually exclusive expression and antigenic switching of var genes is epigenetically regulated at the level of transcription. This was recently demonstrated to involve chromatin modification, subnuclear localization, promoter/promoter interactions, and sterile RNAs. However, our understanding of the molecular mechanisms by which var genes are regulated is still elusive, particularly the aspects of var gene activation. I hypothesize that there exists a specific subnuclear var expression site that is involved in var gene activation. To this end the goals of the proposed research are: 1) to determine the capacity of the postulated var expression site and its role in var gene expression; 2) to determine the specificity of the expression site as a limiting factor for var gene regulation. This knowledge could lead to ways of disrupting the parasite’s ability to evade immune attack and could be exploited for the discovery of novel targets for drug and vaccine development.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse paludisme
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.