Objetivo
The pathological Ab peptide that accumulates in senile plaques in Alzheimer’s disease (AD) brains is derived from a precursor protein APP. Although etiology of AD is complex, genetic evidence shows that duplication of the APP gene locus leading to elevated levels of APP protein is sufficient to cause early-onset AD highlighting the importance of regulatory mechanisms. The events resulting in generation of Ab from APP are well characterized but the regulation of APP protein levels in cells is poorly understood. Previous studies suggest that a degradation pathway in the ER participates in the regulation of APP metabolism but the exact mechanism remains unknown. Recently, we have identified APP as a substrate for ER-associated degradation pathway (ERAD). Here, we will focus on characterization of the ERAD pathway of APP aiming at (1) identification of ERAD proteins that associate with APP, and (2) characterization of regulatory mechanisms that control ERAD of APP. We have identified an APP-binding protease HtrA2 that collaborates with the proteasome in ERAD of APP. Importantly, HtrA2-/- mice display a neurodegenerative phenotype and cells derived from these mice are increasingly susceptible to ER stress while secreting more Ab. Currently, there are no methods available for analyzing HtrA2 protease activity in cells and tissues. We will develop a fluorescence-based assay for HtrA2 activity to facilitate mechanistic studies linking HtrA2 to neurodegeneration. Modulation of APP metabolism in the early secretory pathway is an attractive therapeutic approach as it precedes other APP proteolytic processing events. Enhancement of ERAD could be used to downregulate APP metabolism and help the aging neurons in their battle against protein aggregation stress. Thus, the aims of this proposal are (1) to determine the role of ERAD as a catabolic pathway regulating APP levels and (2) to assess if changes in proteolytic activity of HtrA2 play a role in the pathogenesis of AD.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Finlandia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.