Cel
The pathological Ab peptide that accumulates in senile plaques in Alzheimer’s disease (AD) brains is derived from a precursor protein APP. Although etiology of AD is complex, genetic evidence shows that duplication of the APP gene locus leading to elevated levels of APP protein is sufficient to cause early-onset AD highlighting the importance of regulatory mechanisms. The events resulting in generation of Ab from APP are well characterized but the regulation of APP protein levels in cells is poorly understood. Previous studies suggest that a degradation pathway in the ER participates in the regulation of APP metabolism but the exact mechanism remains unknown. Recently, we have identified APP as a substrate for ER-associated degradation pathway (ERAD). Here, we will focus on characterization of the ERAD pathway of APP aiming at (1) identification of ERAD proteins that associate with APP, and (2) characterization of regulatory mechanisms that control ERAD of APP. We have identified an APP-binding protease HtrA2 that collaborates with the proteasome in ERAD of APP. Importantly, HtrA2-/- mice display a neurodegenerative phenotype and cells derived from these mice are increasingly susceptible to ER stress while secreting more Ab. Currently, there are no methods available for analyzing HtrA2 protease activity in cells and tissues. We will develop a fluorescence-based assay for HtrA2 activity to facilitate mechanistic studies linking HtrA2 to neurodegeneration. Modulation of APP metabolism in the early secretory pathway is an attractive therapeutic approach as it precedes other APP proteolytic processing events. Enhancement of ERAD could be used to downregulate APP metabolism and help the aging neurons in their battle against protein aggregation stress. Thus, the aims of this proposal are (1) to determine the role of ERAD as a catabolic pathway regulating APP levels and (2) to assess if changes in proteolytic activity of HtrA2 play a role in the pathogenesis of AD.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne neurobiologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia demencja choroba Alzheimera
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Finlandia
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.