Obiettivo
The pathological Ab peptide that accumulates in senile plaques in Alzheimer’s disease (AD) brains is derived from a precursor protein APP. Although etiology of AD is complex, genetic evidence shows that duplication of the APP gene locus leading to elevated levels of APP protein is sufficient to cause early-onset AD highlighting the importance of regulatory mechanisms. The events resulting in generation of Ab from APP are well characterized but the regulation of APP protein levels in cells is poorly understood. Previous studies suggest that a degradation pathway in the ER participates in the regulation of APP metabolism but the exact mechanism remains unknown. Recently, we have identified APP as a substrate for ER-associated degradation pathway (ERAD). Here, we will focus on characterization of the ERAD pathway of APP aiming at (1) identification of ERAD proteins that associate with APP, and (2) characterization of regulatory mechanisms that control ERAD of APP. We have identified an APP-binding protease HtrA2 that collaborates with the proteasome in ERAD of APP. Importantly, HtrA2-/- mice display a neurodegenerative phenotype and cells derived from these mice are increasingly susceptible to ER stress while secreting more Ab. Currently, there are no methods available for analyzing HtrA2 protease activity in cells and tissues. We will develop a fluorescence-based assay for HtrA2 activity to facilitate mechanistic studies linking HtrA2 to neurodegeneration. Modulation of APP metabolism in the early secretory pathway is an attractive therapeutic approach as it precedes other APP proteolytic processing events. Enhancement of ERAD could be used to downregulate APP metabolism and help the aging neurons in their battle against protein aggregation stress. Thus, the aims of this proposal are (1) to determine the role of ERAD as a catabolic pathway regulating APP levels and (2) to assess if changes in proteolytic activity of HtrA2 play a role in the pathogenesis of AD.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Finlandia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.