Objetivo
NOTCH signaling is a highly conserved short-range signaling pathway involved in virtually every aspect of embryonic development and controls homeostatic self-renewal in many adult tissues. Germ line mutations in the NOTCH pathway cause several hereditary diseases, and somatic mutations are found in cancer. NOTCH pathway activity is governed by ligand induced proteolytic cleavage of the receptor in the extracellular domain by a metalloprotease. This cleavage is required for the consecutive transmembrane cleavage by the γ-secretase complex leading to the release of the intracellular domain that mediates target gene activation. The precise mechanism that confers ligand regulated NOTCH proteolysis is unresolved but involves a ligand-induced conformational change. Virtually nothing is known on how conformational changes render the NOTCH receptor susceptible to proteolysis and which proteases are involved. Human cancer prone NOTCH1 receptor mutations are characterized by increased metalloprotease dependent cleavage and signaling activity. Here I hypothesize that these oncogenic mutations lead to exposure of buried scissile bonds that facilitate proteolysis. Since metalloprotease cleavage of NOTCH receptors is the regulatory event in NOTCH cascade activation, inhibition of this protease activity may find therapeutic application in diseases with deregulated NOTCH signaling such as cancer. Novel technologies and reagents are needed to gain further insight into the NOTCH-protease interface to accelerate drug target discovery and validate their use in pre-clinical models for cancer where deregulated protease activity plays crucial roles in disease progression.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- ciencias naturales ciencias biológicas biología del desarrollo
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
ERC-2007-StG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
6200 MD Maastricht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.