Objectif
Shigella invades the intestinal epithelium following injection of type III secretion effectors (T3S) and causes inflammatory, neutrophil-mediated tissue destruction. The host lab has shown that Shigella invasion induces oscillatory Ca2+-signalling and hemichannel-dependent release of ATP, which is a potent immunostimulatory signal. I propose 1) that ATP release from epithelial cells attracts neutrophils to sites of infection and promotes their activation and 2) that some Shigella T3S effectors counter these effects during early stages of infection, to escape neutrophil-mediated killing. I will focus on the effector IpgD. I will determine the ability of IpgD to dampen hemichannel opening during Shigella invasion of epithelial cells. By means of 4D live imaging, I will correlate neutrophil migration with wild-type and ipgD mutant Shigella invasion of epithelial cells and formation of ATP gradients. Also, I will test immune functions of neutrophils exposed to extracellular ATP during wild-type and ipgD mutant Shigella invasion. Further, using a transwell chemotaxis assay and 4D live imaging, I will investigate IpgD-mediated inhibition of cytoskeletal dynamics, i.e. migration, in neutrophils. My work will assess the physiological significance of ATP release during Shigella invasion and contribute to define T3S effectors functions other than invasion, i.e. immunomodulation. This may allow to design new therapeutic approaches. Live imaging, work with live pathogens and primary immune cell cultures are new techniques for me. Together with the expertise acquired previously, the training I will receive in the lab of Prof. Philippe Sansonetti will be integral to my carrier studying host-pathogen interaction.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-2-1-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75724 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.