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Contenuto archiviato il 2024-06-18

The role of Shigella T3S-dependent modulation of extracellular ATP release and calcium signalling in neutrophil migration

Obiettivo

Shigella invades the intestinal epithelium following injection of type III secretion effectors (T3S) and causes inflammatory, neutrophil-mediated tissue destruction. The host lab has shown that Shigella invasion induces oscillatory Ca2+-signalling and hemichannel-dependent release of ATP, which is a potent immunostimulatory signal. I propose 1) that ATP release from epithelial cells attracts neutrophils to sites of infection and promotes their activation and 2) that some Shigella T3S effectors counter these effects during early stages of infection, to escape neutrophil-mediated killing. I will focus on the effector IpgD. I will determine the ability of IpgD to dampen hemichannel opening during Shigella invasion of epithelial cells. By means of 4D live imaging, I will correlate neutrophil migration with wild-type and ipgD mutant Shigella invasion of epithelial cells and formation of ATP gradients. Also, I will test immune functions of neutrophils exposed to extracellular ATP during wild-type and ipgD mutant Shigella invasion. Further, using a transwell chemotaxis assay and 4D live imaging, I will investigate IpgD-mediated inhibition of cytoskeletal dynamics, i.e. migration, in neutrophils. My work will assess the physiological significance of ATP release during Shigella invasion and contribute to define T3S effectors functions other than invasion, i.e. immunomodulation. This may allow to design new therapeutic approaches. Live imaging, work with live pathogens and primary immune cell cultures are new techniques for me. Together with the expertise acquired previously, the training I will receive in the lab of Prof. Philippe Sansonetti will be integral to my carrier studying host-pathogen interaction.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2007-2-1-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

INSTITUT PASTEUR
Contributo UE
€ 162 509,69
Indirizzo
RUE DU DOCTEUR ROUX 25-28
75724 Paris
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Hauts-de-Seine
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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